ЭВИПЛЕРА 200 мг+25 мг+300 мг N30 таблетки покрытые пленочной оболочкой упаковка

Эвиплера – комбинированный противовирусный препарат, содержащий аналог нуклеозида цитидина и ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ-1. Препарат содержит вещество эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир (тенофовир дизопроксил)

Показания

Лечение ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов, свободных от мутации устойчивости к ненуклеозидному ингибитору обратной транскриптазы тенофовиру или эмтрицитабину и имеющих РНК ВИЧ-1 ≤100 000 копий/мл. Доза для взрослых составляет по 1 таблетке 1×/д, во время еды. Таблетки нельзя разжевывать. С осторожностью применять у пациентов старше 65 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность пациента к любому компоненту препарата Эвиплера, параллельное применение некоторых противосудорожных средств (карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин), рифампицина, рифапентина, ингибиторов протонной помпы, системных препаратов дексаметазона.

Фармакологическое действие препарата Эвиплера

Противовирусный препарат – комбинация 3-х противовирусных препаратов, используемых для лечения пациентов с ВИЧ. Эмтрицитабин является нуклеозидным аналогом цитидина. Тенофовир дизопроксилфумарат превращается in vivo в тенофовир, нуклеозидмонофосфатный (нуклеотидный) аналог аденозинмонофосфата. И эмтрицитабин, и тенофовир селективны в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вируса гепатита В. Рилпивирин представляет собой диарилпиримидиновый ННИОТ ВИЧ-1. Рилпивирин действует путем неконкурентного ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ-1. Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются клеточными ферментами с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата соответственно.

Исследования in vitro показали, что и эмтрицитабин, и тенофовир могут полностью фосфорилироваться при одновременном содержании в клетках. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентно ингибируют ОТ ВИЧ-1, что приводит к обрыву цепи ДНК. И эмтрицитабинтрифосфат, и тенофовира дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимераз млекопитающих как in vitro , так и in vivo не было никаких доказательств токсического действия на митохондрии. Рилпивирин не ингибирует α-, β- и митохондриальную ДНК-полимеразу у человека. Тройная комбинация эмтрицитабина, рилпивирина и тенофовира показала синергетическую противовирусную активность в культуре клеток.

После перорального приема препарата с пищей эмтрицитабин быстро и широко всасывается, пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 2,5 часов после приема. Пиковые концентрации тенофовира в плазме пациента достигаются в течение 2 часов после приема, а пиковые концентрации рилпивирина в плазме достигаются в течение 4-5 часов после приема. Связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови человека составляло <4% и не зависело от концентрации в диапазоне концентраций эмтрицитабина 0,02–200 мкг/мл. Связывание in vitro рилпивирина с белками плазмы, главным образом с альбумином, составляет примерно 99,7%. Связывание тенофовира с белками плазмы или сыворотки in vitro составляет менее 0,7% и 7,2% соответственно в диапазоне концентраций тенофовира 0,01-25 мкг/мл.

Метаболизм эмтрицитабина ограничен. Биотрансформация эмтрицитабина включает окисление тиолового остатка до диастереоизомеров 3'-сульфоксида (примерно 9% дозы) и глюкуронирование, приводящее к образованию 2'-O-глюкуронида (примерно 4% дозы). Рилпивирина гидрохлорид в основном метаболизируется аэробно через CYP3A. Ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратами для ферментов CYP450. Ни эмтрицитабин, ни тенофовир in vitroне ингибирует метаболизм лекарств, опосредованный каким-либо из основных изоферментов CYP450 человека, участвующих в биотрансформации лекарств.

Взаимодействие с препаратами

Не принимать препарат Эвиплера одновременно с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, рилпивирина гидрохлорид, тенофовира дизопроксила фумарат или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин, а также одновременно с адефовиром дипивоксилом. Одновременное применение на фоне терапии с диданозином не рекомендуется. Препарат не рекомендуется применять пациентам с почечной недостаточностью средней степени или тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени применять только тогда, когда врач понимает, что потенциальная польза от лечения превышает возможные риски.

Препарат содержит лактозу - не следует применять у пациентов с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Особенности применения препарата Эвиплера

Препарат Эвиплера не изучался у пациентов после неэффективности какой-либо другой антиретровирусной терапии. Избегайте использования Эвиплера у пациентов, инфицированных штаммами ВИЧ-1, содержащими мутацию K65R.

Следующие мутации резистентности, если они присутствуют на исходном уровне, могут влиять на эффективность препарата: K65R, K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, M184I, M184V, H227CY, F227CY, M230I и M230L. . Эти мутации резистентности должны определять его использование только у пациентов, ранее не получавших лечения. Пациенты, получавшие эмтрицитабин/тенофовир дизопроксилфумарат + рилпивирин, с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 > 100 000 копий/мл, имеют повышенный риск неэффективности антиретровирусной терапии по сравнению с пациентами с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 ≤ 100 000 копий/мл. Для пациентов с исходным уровнем значений РНК ВИЧ-1 > 100 000 копий/мл, у которых антиретровирусная терапия оказалась неэффективной.

Существует повышенный риск липодистрофии, подтвержденный исследованиями. Он связан с определенными факторами, среди которых пожилой возраст (старше 65 лет),  продолжительность антиретровирусной терапии и связанные с длительным лечением нарушения метаболизма. В ходе лечения важно проводить оценку распределении жира в организме, выявляя возможные физические изменения нарушения. В клиническом плане необходимо контролировать изменения липидов сыворотки натощак и уровня глюкозы в крови. В случае необходимости – врач должен назначить лечение нарушений липидного обмена.

Следует избегать применения лекарственного препарата одновременно с нефротоксическими препаратами или вскоре после их применения. Если терапия является обязательной, необходимо  контролировать функцию почек пациента каждую неделю во время лечения. Также важно контролировать функцию почек спустя 3 месяца по завершении терапии.  Пациенты с ранее существовавшей печеночной недостаточностью, включая хронический активный гепатит, часто сталкиваются с нарушением функций печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. Данная группа пациентов должна находиться на особом контроле. При средней степени тяжести дисфункции печени Эвиплера назначается с осторожностью, при тяжелой степени недостаточности печени – не назначается.

Условия хранения препарата Эвиплера

Хранить в сухом месте при температуре от 2℃ до 30℃

Срок годности препарата Эвиплера

Срок годности - 2 года