Итулси капс. 125мг №21

Описание

Итулси с основным действующим веществом палбоциклиб является высокоселективным обратимым ингибитором циклинзависимых киназ (CDK) 4 и 6. Активация циклинов D1 и CDK4/6 через различные сигнальные пути приводит к стимуляции клеточной пролиферации. Ингибируя активность CDK4/6, палбоциклиб уменьшает пролиферацию клеток, блокируя переход клеточного цикла из фазы G1 в фазу S. Результаты исследований показали высокую активность Итулси в отношении люминальных опухолей молочной железы (особенно ER-положительных). В исследованных клеточных линиях потеря функции белка ретинобластомы (Rb) была связана с более низкой активностью палбоциклиба. В обсервационном исследовании со свежими образцами опухоли, а также в моделях in vivoпри использовании ксенотрансплантатов, полученных от пациентов (модели PDX), не наблюдалось связи между экспрессией RB1 и реакцией опухоли. Влияние палбоциклиба на интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) оценивали в исследовании 77 пациентов с распространенным раком молочной железы. В рекомендуемой дозе 125 мг/сут (схема 3/1) препарат не вызывал клинически значимого удлинения интервала QTc.

Фармакокинетика

Фармакокинетика палбоциклиба была описана у пациентов с солидными опухолями, включая распространенный рак молочной железы, а также у здоровых добровольцев. После приема tmax составляет 6–12 ч, а средняя абсолютная биодоступность после приема 125 мг составляет 46% . Значения AUC диапазоне доз 25–225 мг, обычно увеличиваются пропорционально дозе. После многократного приема один раз в день равновесное состояние достигается в течение 8 дней, а медиана скорости накопления составляет 2,4 (диапазон 1,5–4,2). Приблизительно у 13% пациентов в условиях голодания абсорбция и экспозиция очень низки. Пища увеличивает экспозицию палбоциклиба у этой небольшой части пациентов, но не изменяет ее в клинически значимой степени у других. Кроме того, потребление пищи значительно снижает межиндивидуальную вариабельность воздействия палбоциклиба. Препарат следует вводить с пищей.

In vitro связывание палбоциклиба с белками плазмы человека составляет примерно 85% и не зависит от концентрации. Средняя in vivo концентрация несвязанной фракции постепенно увеличивается при ухудшении функции печени, влияние функции почек на этот показатель не обнаружено. В условиях in vitro поглощение лекарственных средств гепатоцитами человека происходит в основном путем пассивной диффузии. Палбоциклиб не является субстратом для OATP1B1 и OATP1B3. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что препарат интенсивно метаболизируется в печени. После однократного приема 125 мг 14C - палбоциклиба окисление и сульфирование являются основными метаболическими путями, тогда как ацилирование и глюкуронирование являются второстепенными метаболическими путями. Большая часть дозы обнаруживается в неизмененном виде в плазме. Препарат в основном метаболизируется CYP3A и SULT2A1. Препарат в основном выводится с калом (74% дозы), в меньшей степени с мочой (17% дозы), из которых 2% и 7% соответственно в неизмененном виде. In vitro препарат не является ингибитором CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2D6 и не является индуктором CYP1A2, 2B6, 2C8 и 3A4 в клинически значимых концентрациях.

Показания к применению

Лечение больных раком молочной железы без HER2, HR-позитивной, местнораспространенной или метастатической сверхэкспрессии при раке молочной железы, в комбинации с ингибитором ароматазы или, у больных с предшествующей гормональной терапией, фулвестрантом. Пациентки в пре- и перименопаузе должны дополнительно получать агонисты лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного препарата Итулси.

Особенности применения:

• Женщины в пре- и перименопаузе

В связи с механизмом действия ингибиторов ароматазы женщинам в пре- и перименопаузальном возрасте, применяющим палбоциклиб одновременно с препаратами этого класса, следует проводить аблацию или подавление агонистом ЛГРГ. Комбинация палбоциклиба с фулвестрантом у женщин в пре- и перименопаузе изучалась только в комбинации с агонистами ЛГРГ.

• Опасное для жизни заболевание с висцеральными метастазами

Безопасность и эффективность палбоциклиба у пациентов с опасным для жизни заболеванием с висцеральными метастазами не изучалась.

• Гематологические нарушения

Прекращение лечения, снижение дозы или отсрочка начала курсов лечения рекомендуется тем, у кого развиваются симптомы нейтропении 3 или 4 степени. Пациенты должны находиться под надлежащим наблюдением.

• Интерстициальное заболевание легких / пневмония

Тяжелое, опасное для жизни или смертельное интерстициальное заболевание легких и/или пневмония может развиться у пациентов, получающих палбоциклиб, которые одновременно получают гормональную терапию.

• Инфекции

Из-за иммунодепрессивного действия палбоциклиба пациенты могут быть более склонны к инфекциям. В клинических исследованиях о них чаще сообщалось у пациентов, получавших палбоциклиб, чем у контрольной группы. Инфекции 3 и 4 степени встречались у 4,5% и 0,7% пациентов, принимавших палбоциклиб, соответственно. Пациент должен немедленно сообщить врачу о любом повышении температуры. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков инфекций и лечиться по мере необходимости.

• Печеночная и/или почечная недостаточность

 Следует соблюдать осторожность у лиц с умеренной или тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью и тщательно следить за признаками токсичности.

• Женщины детородного возраста и их партнеры

Женщины детородного возраста и их партнеры во время лечения должны использовать высокоэффективные методы контрацепции.

• Дополнительные ингредиенты препарата

Из-за содержания лактозы не следует применять этот препарат людям с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, первичным дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Побочные действия

Очень часто при терапии препаратом Итулси у пациентов развиваются:

• инфекции
• нейтропения (в том числе: нейтропения, снижение количества нейтрофилов)
• лейкопения (в том числе: лейкопения, снижение количества лейкоцитов)
• анемия (в том числе: анемия, снижение гемоглобина, снижение гематокрита)
• тромбоцитопения (в том числе: тромбоцитопения, снижение количества тромбоцитов)
• снижение аппетита
• стоматит (в том числе: афтозный стоматит, хейлит, глоссит, чувство жжения во рту, язвы во рту, мукозит, боль во рту, дискомфорт во рту и горле, першение во рту и горле, стоматит)
• тошнота, диарея, рвота
• сыпь
• алопеция, сухость кожи, утомляемость
• астения
• гипертермия
• повышение АЛТ и/или АСТ.

Часто: фебрильная нейтропения, дисгевзия, нарушение зрения, повышенное слезотечение, синдром сухого глаза, носовое кровотечение, интерстициальное заболевание легких/пневмония.

Передозировка

В случае передозировки палбоциклибом может возникнуть как желудочно-кишечная токсичность (например, тошнота, рвота), так и гематологическая токсичность (например, нейтропения). Следует применять общие поддерживающие меры.

Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, но может вызывать утомляемость, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Срок годности

3 года от даты выпуска.