Китруда 25 мг/мл 4 мл N1 концентрат для приготовления раствора

Описание

Противоопухолевый препарат

Форма выпуска

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Показания к применению

Меланома (лечение пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой и прогрессированием заболевания после проведения терапии ипилимумабом и ингибитором BRAF в случае мутации гена BRAF V600); немелкоклеточный рак легких (лечение пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), опухолевые клетки которых достоверно имеют лиганды PD-L1 при прогрессировании заболевания во время или после проведения химиотерапии препаратами платины; лечение пациентов при наличии геномных опухолевых отклонений, включая наличие рецепторов эпидермального роста (EGFR) и апластической лимфомной киназы (ALK), с прогрессированием заболевания после ранее проведенной терапии)

Рекомендации по применению

Выбор пациентов

Пациенты включаются в группу для лечения прогрессирующих стадий НМРЛ исходя из наличия у них лиганд PD-L1 в клетках опухоли.

Клиническая эффективность Китруды продемонстрирована при применении специального метода исследования (Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDxTM Kit), которое выявляло количество опухолевых клеток с лигандами PD-L1 ≥ 50%.

Китруда назначается из расчета 2 мг/кг массы тела в форме внутривенной (в/в) инфузии в течение 30 мин каждые 3 недели. При развитии неприемлемой токсичности или при прогрессировании заболевания лечение следует прекратить.

Изменение дозировки

Терапия Китрудой приостанавливается в следующих случаях:

- пневмонит 2 степени*

- колит 2 или 3 степени

- эндокринопатия 3 или 4 степени

- нефрит 2 степени

- повышение уровня АСТ или АЛТ ≥ ВГН в 3-5 раз или повышение ОБ ≥ ВГН в 1.5 - 3 раза

- развитие других побочных реакций тяжелой или 3 степени тяжести, связанных с проводимой терапией,

Терапия Китрудой может быть возобновлена при уменьшении тяжести побочных эффектов до 0-1 степени.

Терапия Китрудой отменяется в следующих случаях:

- развитие любой побочной реакции, представляющей угрозу для жизни - кроме эндокринопатии, контролируемой с помощью заместительной гормональной терапии

- пневмонит 3, или 4 степени или рецидив пневмонита 2 степени

- нефрит 3 или 4 степени

- повышение уровней АСТ или АЛТ ≥ ВГН в 5 раз или ОБ ≥ ВГН более чем в 3 раза

- повышение АСТ или АЛТ ≥ 50% от исходного уровня и сохранение данного повышения в течение 1 недели у пациентов с метастазами в печени, начавших терапию при уровне АСТ или АЛТ 2 степени

- реакции 3 или 4 степени в месте введения инфузии

- невозможность снижения дозы кортикостероидной терапии преднизона ≤ 10 мг в день течение 12 недель

- побочные реакции 2 или 3 степени, которые не уменьшаются до 0-1 степени в течение 12 недель после введения последней дозы Китруды

- повторное развитие любых побочных реакций тяжелой или 3 степени, связанных с терапией

* Степень тяжести заболеваний определяется по классификации Американского Национального Онкологического Института (NCI-CTCAE)

Приготовление инфузионного раствора

Препарат следует защищать от прямого солнечного света, не замораживать и не трясти. Перед применением раствор Китруды необходимо довести до комнатной температуры.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый раствор следует визуально осмотреть для выявления видимых частиц и изменения цвета перед введением. Раствор должен быть прозрачным, слегка опалесцирующим, от бесцветного до желтоватого цвета. В случае появления видимых частиц раствор не годен для применения.

Перед в/в введением требуется развести раствор Китруды.

Необходимый объем препарата следует набрать из раствора во флаконе из расчета 2 мг/кг массы тела и поместить во флакон или пакет для внутривенных вливаний, содержащий 0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы для приготовления разбавленного раствора с конечной концентрацией в диапазоне от 1 до 10 мг/мл и осторожно перемешать.

Следует выбросить флакон с неиспользованными остатками препарата. Препарат не содержит консервантов.

Хранение приготовленного раствора

Готовый раствор следует использовать немедленно. При невозможности немедленного использования приготовленного раствора, его можно хранить не более 6 ч при комнатной температуре, включая время инфузии. Так же приготовленный раствор можно хранить не более 24 ч при температуре от 2°С до 8°С. Если препарат хранится в холодильнике, то перед применением раствор во флаконе или пакете для в/в вливаний следует довести до комнатной температуры.

Действие

Фармакокинетика препарата изучалась у 2195 пациентов, получавших пембролизумаб в дозе 1 - 10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 2 - 10 мг/кг 1 раз в 3 недели. У пациентов с солидными опухолями средний коэффициент вариации клиренса (CL), равновесный объем распределения, и конечный период полувыведения составили соответственно 202 мл/сут (37%), 7.38 л (19%), и 27 дней (38%).

При постоянном режиме дозирования 1 раз в 3 недели стабильная концентрация пембролизумаба достигалась к 19 неделе терапии, а системная кумуляция увеличилась примерно в 2.2 раза. Максимальная концентрация (Cmax), минимальная концентрация (Cmin) и площадь под кривой «концентрация-время» в равновесном состоянии (AUCss) пембролизумаба увеличивались пропорционально дозе в диапазоне доз от 2 до 10 мг/кг при назначении 1 раз в 3 недели.

Особые группы. Анализ фармакокинетических данных установил, что клиренс пембролизумаба увеличивается пропорционально массе тела, что требует коррекции дозы. Однако на клиренс пембролизумаба не влияют такие факторы, как возраст пациента (возраст от 15 до 94 лет), пол, раса, почечная недостаточность, легкая степень печеночной недостаточности или степень тяжести опухолевого процесса.

Почечная недостаточность. Клинически значимых различий в клиренсе пембролизумаба у пациентов с различными типами солидных опухолей и с легкой (скорость клубочковой фильтрации СКФ 60-89 мл/мин/1.73 м2, n= 937), средней (СКФ 30-59 мл/мин/1.73 м2, n=201) или тяжелой (СКФ 15-29 мл/мин/1.73 м2, n=4) степенью почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией (СКФ ≥ 90 мл/мин/1.73 м2, n= 1027) не выявлено. Клинически значимых различий в клиренсе пембролизумаба между пациентами с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью не выявлено.

Печеночная недостаточность. Клинически значимых различий в клиренсе пембролизумаба у пациентов с различными типами солидных опухолей и с легкой степенью печеночной недостаточностью (общий билирубин (ОБ) ≤ верхней границе нормы (ВГН) и уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) ˃ ВГН или ОБ ˃ ВГН в 1 - 1.5 раза и любой уровень АСТ, n=269) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (ОБ и АСТ ≤ ВГН, n=1871) не выявлено. Клинически значимых различий в клиренсе пембролизумаба между пациентами с нормальной функцией печени и печеночной недостаточностью легкой степени тяжести не выявлено. В настоящее время не достаточно данных по определению клинически значимой разницы в клиренсе пембролизумаба между пациентами со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточностью.

Фармакодинамика

Механизм действия. Пембролизумаб относится к моноклональным антителам, которые связываются с рецепторами PD-1 на Т-клетках и блокируют их связывание с лигандами PD-L1 и PD-L2 опухолевых клеток. Связывание лиганд PD-1 (PD-L1, PD-L2) с рецепторами PD-1, которые располагаются на Т-клетках, подавляет пролиферацию T-клеток, выработку цитокинов и блокирует противоопухолевый иммунный надзор. Таким образом, происходит реактивация опухолеспецифических цитотоксических Т-лимфоцитов в опухолевой микросреде и противоопухолевого иммунитета. При повышении количества лиганд PD-1 в опухоли ингибируется активный иммунологический надзор Т-клеток над опухолевым ростом.

В опухолевых моделях изогенных линий мышей блокирование активности PD-1 привело к снижению роста опухоли.

Состав

Активное вещество: пембролизумаб 25 мг;

Вспомогательные вещества: L-гистидин - 1.2 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 6.8 мг, полисорбат 80 - 0.8 мг, сахароза - 280 мг, вода д/и - до 4 мл.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C. Перед применением необходимо довести раствор до комнатной температуры. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Срок годности: 3 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту