Эксджива р-р п/к 120мг 1,7мл №1 (70мг/мл)

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, прозрачный

1фк – 1мл

1,7 мл – стеклянные флаконы 3мл.

Выпускается в картонных коробках с контролем первого вскрытия.

Состав

Действующее вещество: деносумаб – 120мг/70мг.

Вспомогательные вещества: сорбитол, уксусная кислота, натрия гидроксид, вода д/и до 1,7мл.

Фармакологическое действие

Деносумаб - это человеческое антитело (IgG2), обладающее специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа В (RANKL). Лиганд RANK белок, присутствующий в организме в виде мембранно-связанной и растворимой формах. RANKL необходим для функционирования остеокластов – клеток, отвечающих за резорбцию костной ткани.

Повышенная активность RANKL является основной причиной разрушения костей при метастатическом раке, множественной миеломе и солидных опухолях. Деносумаб замедляет разрушение кости, вызванную злокачественными опухолями.

Фармакологический эффект

Препарат Эксджива при применении в течение 4 недель снижает маркеры резорбации костной ткани на 82% uNTX/Cr в течение недели. Со второй недели снижение составило до 82% по uNTX/Cr при п/введении Эксджива каждые 4 недели.

Иммуногенность

Менее, чем у 1% пациентов, получавших деносумаб, определялись связывающие антитела иммунологическим методом исследования.

Клиническая эффективность

Деносумаб уменьшает риск осложнений со стороны костей при злокачественных опухолях с метастазами в костную ткань. Эффективность препарата была доказана в 3 рандомизированных исследованиях.

Предотвращение развития осложнений со стороны костной ткани (ОСКТ) у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость. У пациентов со сформировавшимся скелетом (взрослых, подростков) устраняет необходимость в хирургическом вмешательстве.

Влияние на боль

Анализ боли проводился по шкале (BPI-SF), который включат: продолжительность времени до ухудшения болевого симптома, интенсивность боли, улучшение состояния. Среднее время до усиления болевого симптома было продолжительнее для препарата Эксджива по сравнению с активным контролем. Время до улучшения состояния одинаково для деносумаба и активного контроля.

Общая выживаемость пациентов

Общая выживаемость оставалась схожей в группах деносумаба и активного контроля для всех трех исследований и в совокупном анализе данных исследований.

Фармокинетика

После п/к введения биодоступность составляет 62%. Средняя концентрация в сыворотке - 20.6 мкг/мл (диапазон 0.456-56.9 мкг/мл). У пациентов, прекративших лечение, среднее значение T1/2 составило около 28 дней (диапазон 14-55 дней). Демографические факторы (пол, раса) не влияют на фармакокинетические параметры Эксджива.

Деносумаб не выводится через печень. Предположительно его выведение происходит с разложением до пептидов и аминокислот.

Отдельные категории пациентов

Лица пожилого возраста

Изменения режима дозирования не требуется

Дети и подростки (до 18 лет)

Фармакокинетика у детей не изучалась.

Пациенты с нарушениями функции почек

Почечная недостаточность (различной степени тяжести), в том числе у пациентов, находящихся на диализе не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику.

Хроническая печеночная недостаточность

Исследования не проводились

Показания к применению Эксджива

Основное показание к приему Эксджива – профилактика ОСКТ при:

• облучениях костной ткани;
• патологических переломах;
• новообразованиях с метастазированием в кость;
• компрессии спинного мозга;
• проведение операций на кости.

Эксджива: противопоказания

• тяжелая гипокальциемия;
• беременность и грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Дозы

ОСКТ

Доза –120 мг каждые 4 недели в бедро, живот или плечо.

Гигантоклеточная опухоль кости

Доза – 120 мг с нагрузочными дозами 120 мг на 8 и 15 дни лечения в первый месяц, затем - 120 мг каждые 4 недели, начиная со второго месяца лечения.

Гиперкальциемия при злокачественных опухолях

120 мг каждые 4 недели с дополнительными дозами 120 мг на 8 и 15 дни первого месяца лечения.

Эксджива: инструкция по применению

Перед инъекцией раствор согревают до комнатной температуры. Набирают иглой 27 калибра. Дополнительно принимают препараты кальция в дозе не менее 500 мг и витамин D - 400 ME.

Применение Эксджива у беременных и детей

Данных по применению Эксджива у беременных и детей нет, поэтому этой категории пациентов препарат не рекомендуется к использованию.

Но при проведении исследований на животных не выявлено снижения фертильности при экспозиции к препарату в 16 раз выше, чем у человека. Также не выявлено негативного влияния на плод, но при этом не оценивалось формирование лимфатических узлов.

В другом исследовании при экспозиции выше в 12 раз чем у человека отмечалось увеличение случаев постнатальной смертности, нарушение прорезывания зубов, отсутствие периферических лимфатических узлов новорожденного. У матери наблюдались негативные реакции до родов. Какого-либо влияния на развитие молочной железы не было.

Передозировка

Случаев передозировки препаратом не выявлено

Побочные реакции

Данные Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA).

Лекарственное взаимодействие

В клинических исследованиях препарат Эксджива одновременно вводили с антинеопластической терапией, химиотерапией и гормонотерапией. С другими препаратами деносумаб не смешивают из-за отсутствия данных исследований.

Условия хранения

Препарат хранить при температуре 2°-8°С, в защищенном от света и детей месте. Не замораживать.