Мирцера

Латинское название

Mircera

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав

Один флакон препарата Мирцера (1 мл) содержит:

активное вещество: метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 50 мкг, 100 мкг, 200 мкг, 300 мкг, 400 мкг, 600 мкг, 1000 мкг

вспомогательные вещества: L-метионин, натрия сульфат безводный, натрия дигидро-фосфата моногидрат, маннитол, полоксамер 188, кислота хлористоводородная разбав-ленная или раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Один шприц-тюбик (0.3 мл) препарата Мирцера содержит:

активное вещество :метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 75 мкг, 100 мкг, 120 мкг, 150 мкг, 200 мкг, 250 мкг

вспомогательные вещества: L-метионин, натрия сульфат безводный, натрия дигидро-фосфата моногидрат, маннитол, полоксамер 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Один шприц-тюбик (0.6 мл) препарата Мирцера содержит:

активное вещество :метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 360 мкг, 400 мкг, 600 мкг, 800 мкг

вспомогательные вещества: L-метионин, натрия сульфат безводный, натрия дигидро-фосфата моногидрат, маннитол, полоксамер 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Упаковка

Раствор для подкожного и внутривенного введения, флаконы

По 50 мкг/1 мл, 100 мкг/1 мл, 200 мкг/1 мл, 300 мкг/1 мл, 400 мкг/1 мл, 600 мкг/1 мл, 1000 мкг/1 мл препарата во флаконы, изготовленные из бесцветного стекла (гидролитический класс 1 по ЕФ), укупоренные крышкой из бутилкаучука, обжатые алюминиевым колпачком и закрытые пластмассовой крышкой; цвет крышки соответствует цвету, которым выделена дозировка препарата на этикетке флакона и на пачке.

Каждый флакон препарата Мирцера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку; на пачке имеется контроль вскрытия упаковки с указанием места вскрытия.

Раствор для подкожного и внутривенного введения, шприц-тюбики

По 30 мкг/0.3 мл, 40 мкг/0.3 мл, 50 мкг/0.3 мл, 60 мкг/0.3 мл, 75 мкг/0.3 мл, 100 мкг/0.3 мл, 120 мкг/0.3 мл, 150 мкг/0.3 мл, 200 мкг/0.3 мл, 250 мкг/0.3 мл, 360 мкг/0.6 мл, 400 мкг/0.6 мл, 600 мкг/0.6 мл, 800 мкг/0.6 мл в шприц-тюбики, корпус которых изготовлен из стекла (гидролитический класс 1 по ЕФ), поршень – из пластмассы, с пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером. Цвет поршня соответствует цвету, которым выделена дозировка препарата на этикетке шприц-тюбика и на пачке. На круглой рукоятке поршня имеется логотип ρ. С другой стороны шприц-тюбики укупорены наконечником из бутилкаучука, ламинированного фторполимером.

Шприц-тюбик помещен в прозрачный защитный пластмассовый контейнер с пружиной.

1 стерильная игла для инъекций помещена в герметично укупоренный пластмассовый контейнер с контролем вскрытия.

1 шприц-тюбик вместе с контейнером с иглой для инъекций помещен в прозрачную контурную ячейковую упаковку, герметично укупоренную. Контурная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по применению помещена в картонную пачку.

Фармакологическое действие

Мирцера - химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгантом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (ПЭГ). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N-концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys52 и Lys45 ,и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтилен- гликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 кДа, включая 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.

Мирцера обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным периодом полувыведения, что позволяет введение Мирцеры 1 раз в месяц.

Механизм действия препарата Мирцера

Введение Мирцеры стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.

Клиническая эффективность

У 97.5%/94% пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, при терапии Мирцерой отмечена коррекция анемии (получающих препарат 1 раз в 2 недели и 1 раз в месяц соответственно). У 93.3% пациентов с хроническими заболеваниями почек, находящихся на диализе при терапии Мирцерой отмечена коррекция анемии. У пациентов, находящихся на диализе, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Мирцерой сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина (Hb).

Показания к применению препарата Мирцера

Анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI -при хроническом заболевании почек).

Противопоказания к применению препарата Мирцера

Введение препарата противопоказано при следующих условиях:

- Повышенная чувствительность к метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтину бета или к любому другому компоненту препарата.

- Неконтролируемая артериальная гипертензия.

- Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность терапии препаратом Мирцера не установлены).

С осторожностью

Беременность, период кормления грудью, гемоглобинопатии, эпилепсия, тромбоцитоз (число тромбоцитов более 500 х 109 /л), поскольку безопасность и эффективность введения Мирцеры для данных групп изучены недостаточно.

Способ применения и дозы

Препарат Мирцера можно вводить как подкожно (п/к), так и внутривенно (в/в).

Препарат следует вводить п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку.

Инструкция по обращению со шприц-тюбиком

1. Вынуть прозрачную упаковку с лекарственным препаратом из пачки, не вскрывая защитную пленку.
2. Вымыть руки теплой водой с мылом или продезинфицировать.
3. Снять защитную пленку, извлечь шприц-тюбик и прозрачный пластмассовый контейнер с иглой.
4. Удерживая контейнер с иглой, открутить и снять колпачок.
5. Удерживая шприц-тюбик, снять резиновый наконечник – согнув и слегка потянув колпачок.
6. Удерживая прозрачный контейнер с иглой, плотно вставить иглу в шприц-тюбик.

Подготовка и проведение инъекции

1. Для введения препарата необходимо выбрать одно из мест: передняя брюшная стенка, исключая область вокруг пупка, наружная поверхность плеча или передняя поверхность середины бедра. Недопустимо введение препарата в родимые пятна, ткани рубцов, гематомы или в пупок, в места с уплотнениями после предшествующих инъекций. Важно постоянно менять места введения препарата. Избегать участков, которые могут подвергаться раздражению от жесткой одежды, ремня или пояса.
2. Обработать кожу в месте инъекции спиртовым тампоном, смоченным спиртом.
3. Аккуратно удерживая шприц-тюбик, без нажатия на поршень, осторожно освободить иглу от контейнера.
4. Двумя пальцами собрать кожу в складку в выбранном месте инъекции. Ввести иглу в кожную складку под углом 90 градусов.
5. Медленно ввести весь препарат, продолжать нажимать на поршень пока игла не будет извлечена из кожи.
6. Прижать ватным тампоном место инъекции. Также можно заклеить участок пластырем.

Содержание Hb следует контролировать 1 раз в две недели до его стабилизации и периодически после стабилизации.

Стандартный режим дозирования

Начальная доза введения препарата Мирцера зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата - дарбэпоэтина альфа или эпоэтина

• Пациентам, не находящиеся на диализе. Рекомендуемая начальная доза: 1.2 мкг/кг п/к 1 раз в месяц, целевой гемоглобин >110 г/л (6.83 ммоль/л). Возможен альтернативный выбор дозы препарата Мирцера: в начальной дозе 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 раз в 2 недели, целевой гемоглобин >110 г/л (6.83 ммоль/л).
• Пациентам на диализе. Рекомендуемая начальная доза: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 раз в 2 недели, целевой гемоглобин >110 г/л (6.83 ммоль/л).

Пациенты, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время. Рекомендуемая для введения начальная доза: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 раз в 2 недели, целевой показатель гемоглобина >110 г/л (6.83 ммоль/л).

Дозу Мирцеры можно увеличить на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц повышение Hb составляет менее 10 г/л (0.621 ммоль/л). Дальнейшее увеличение дозы введения примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания Hb.

Дозу Мирцеры уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение Hb составляет более 20 г/л (1.24 ммоль/л). Если Hb превышает 130 г/л (8.07 ммоль/л), то терапию необходимо прервать до снижения Hb менее 130 г/л (8.07 ммоль/л) и затем возобновить, в дозе 50% от предыдущей. При целевом Hb 120 г/л доза введения препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии препаратом Мирцера Hb снижается примерно на 3.5 г/л (0.22 ммоль/л) в неделю.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 раза в месяц.

Применение препарата Мирцера при беременности и кормлении грудью

Безопасность и эффективность Мирцеры для данных групп пациентов изучены недостаточно.

При беременности и в период кормления грудью введение Мирцеры следует назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

На животных Мирцера не оказывает прямого или косвенного вредного действия в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родов или постнатального развития.

Неизвестно, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека. В исследовании препарата Мирцера на животных показано, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с материнским молоком.

Побочные действия препарата Мирцера

Следующие категории используются для описания частоты нежелательных реакций после введения препарата: Часто (≥1/100 и Примерно у 6% пациентов, получающих Мирцеру, возможно возникновение побочных эффектов. Наиболее частым побочным действием у пациентов является артериальная гипертензия (часто).

Побочные реакции легкой или средней степени тяжести, встречающиеся у пациентов, получавших Мирцеру:

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (часто); тромбоз шунта (редко), приливы (очень редко);

со стороны нервной системы: головная боль (редко), гипертензивная энцефалопатия (очень редко);

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (очень редко);

со стороны кожи и ее придатков: макулопапулезная сыпь (очень редко).

Особые указания

До начала и во время лечения Мирцерой необходимо исключить у пациента дефицит железа.

Дополнительная терапия препаратами железа рекомендуется, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.

Отсутствие эффекта от лечения препаратом Мирцера: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа, воспаление, хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у больного, принимающего препарат Мирцера, наблюдается внезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию Мирцерой необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

Сообщалось о случаях развития у пациентов ПККА, вызванной антителами к эритропоэтину, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не следует переводить на терапию Мирцерой пациентов с подтвержденными антителами к эритропоэтину или подозрением на их наличие.

Артериальная гипертензия: до начала и во время лечения Мирцерой, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать АД. Если АД не удаётся контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Мирцерой.

Эффект на опухолевый рост: препарат Мирцера, как и другие лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, является фактором роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Возможно, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.

В клинических исследованиях, в которых эпоэтины применялись у пациентов с различными злокачественными опухолями, в том числе головы и шеи, молочной железы, наблюдалось увеличение летальности, причины которой неясны.

Взаимодействие препарата Мирцера с другими лекарственными средствами

Исследований по изучению взаимодействия препарата Мирцера с другими лекарственными средствами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий Мирцеры с другими препаратами. Проведенный популяционный анализ не выявил признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Мирцеры. Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными средствами или растворами инъекционного введения.

Передозировка препарата Мирцера

Максимально переносимая доза препарата Мирцера у пациентов не определялась. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Мирцерой. При необходимости может быть проведена флеботомия.

Срок годности препарата

Препарат Мирцера можно использовать в течение 3 лет (36 месяцев) после выпуска.

Условия хранения

Хранить препарат Мирцера при температуре 2-8°С в защищенном от света месте. Не замораживать.