Жавлор 2 мл N1 концентрат для приготовления раствора для инфузий
Латинское название
Zhavlor
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Активное вещество: винфлунин 25 мг (мг/мл)
Упаковка
Флакон 2 мл и 10 мл.
Фармакологическое действие
Винфлунин оказывает цитостатическое действие, связанное с ингибированием полимеризации тубулина в процессе клеточного митоза.
Фармакокинетика
Винфлунин демонстрирует линейную фармакокинетику при назначении в стандартных дозировках (от 30 мг/м2 до 400 мг/м2).
Экспозиция винфлунина в крови - AUC значимо коррелирует со степенью тяжести лейкопении, нейтропеиии и выраженностью астенизации пациента.
Распределение
Винфлунин умеренно связывается с белками плазмы крови (67,2±1,1%), соотношение концентраций между плазмой и общим объемом крови составляет 0,8±0,12. Связь с белками осуществляется, главным образом, с линопротеинами высокой плотности и сывороточным альбумином, не достигает насыщения в диапазоне терапевтических концентраций препарата. Взаимодействие с альфа-1-кислым гликопротеином и тромбоцитами несущественно (
Предельный объем распределения составляет 2422 ± 676 л (около 35 л/кг), что подтверждает широкое распределение препарата в тканях.
Метаболизм
Основным активным метаболитом в крови является 4-О-деацетилвинфлунин, образующийся в результате действия различных эстераз. Все другие идентифицированные метаболиты образуются под воздействием изофермента цитохром CYP3A4.
Выведение
T1/2 винфлунина равен 40 ч.
Образование и выведение метаболита 4-О-деацетилвинфлунина происходит медленнее, его T1/2 составляет приблизительно 120 ч. Выделение винфлунина и его метаболитов происходит с калом (2/3) и мочой (1/3).
Показания к применению
Монотерапия взрослых пациентов с распространенным или метастатическим уротелиальным переходно-клеточным раком после терапии препаратами платины, не давшей положительного результата.
Противопоказания к применению
Противопоказано применение при следующих состояниях:
- гиперчувствительность к активному веществу либо к алкалоидам барвинка;
- инфекционные заболевания в течение 2-х недель до начала терапии; абсолютное число нейтрофилов менее 1,500 клеток/мкл крови при первом введении препарата и менее 1,000 клеток/мкл крови при последующих введениях препарата или тромбоцитов менее 100,000 клеток/мкл крови;
- беременность (есть риск для плода) и период грудного вскармливания пациентки;
- детский возраст пациентов до 18 лет.
С осторожностью
- Синдром врожденного удлинения интервала Q-T, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
- Электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии).
- Одновременный прием лекарственных средств удлиняющих интервал Q-T (в том числе антиаритмические IА и III классов).
- Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (стандартная доза препарата Жавлор должна быть уменьшена).
- Почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (стандартная доза препарата Жавлор должна быть уменьшена).
- Возраст пациентов старше 75 лет (рекомендуемые стандартные дозы препарата Жавлор должны быть уменьшены).
Способ применения и дозы
Внутривенно.
Рекомендованная доза составляет 320 мг/м2 винфлунина в виде двадцатиминутной внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели.
Передозировка
Основной токсический эффект передозировки – это подавление функции костного мозга, который сопряжен с возможным развитием тяжелых инфекций. На сегодняшний день нет информации о наличии антидота. В случае передозировки важно как можно скорее госпитализировать пациента и осуществлять контроль функций жизненно важных органов. Могут быть назначены антибиотики, переливание крови.
Побочные действия
В течение применения Жавлор у пациентов могут развиваться следующие побочные явления:
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекционные заболевания на фоне нейтропении, инфекционные осложнения (вирусные, бактериальные, грибковые); нечасто - бактериальный сепсис на фоне нейтропении.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность.
Нарушения со стороны метаболизма: очень часто - анорексия; часто - обезвоживание.
Нарушения психики: часто - бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная нейропатия; часто - обмороки, головная боль, головокружение, невралгия, нарушение вкусовосприятия, нейропатия; нечасто - периферическая моторная нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрительного восприятия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - боль в ухе; нечасто - головокружение, ощущение звона в ушах.
Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия; нечасто - ишемия миокарда, инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипертензия, венозный тромбоз, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, кашель; нечасто - острый респираторный дистресс-синдром, боли в области гортани и глотки.
Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто - запор, боль в животе, рвота, тошнота, стоматит, диарея; часто - кишечная непроходимость, дисфагия, нарушения слизистой оболочки полости рта, диспепсия; нечасто - боль при глотании, гастрит, эзофагит, гингивит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция; часто - кожные реакции (сыпь; крапивница), зуд, гипергидроз; нечасто - эритема, сухость кожных покровов.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - миалгия; часто - мышечная слабость, артралгия, костно-мышечные боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, боль в спине, в челюсти, в конечностях.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, чувство усталости, реакция в месте введения, повышение температуры тела; часто - боль в грудной клетке, озноб, боль и/или отек в месте введения; нечасто - экстравазация.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - потеря массы тела; нечасто - повышение активности трансаминаз, увеличение массы тела.
Особые указания при применении Жавлор
Препарат Жавлор предназначен исключительно для внутривенного введения.
Интратекальное введение приводит к летальному исходу, категорически запрещено!
Лечение препаратом Жавлор следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Терапию проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, а также концентрацию гемоглобина перед каждой очередной инфузией.
С целью предотвращения запоров, с первого по пятый или седьмой день после каждого применения препарата Жавлор следует применять слабительные средства, а также диету богатую клетчаткой и обильное питье.
При введении препарата Жавлор через периферическую вену винфлунин может вызвать ее флебит.
Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения, а также в течение трех месяцев после окончания терапии.
Вследствие возможности необратимой потери фертильности в результате лечения винфлунином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Жавлор.
Эффективность и безопасность применения препарата не определены для пациентов равного или более 2 функционального класса.
Общие меры предосторожности при приготовлении и применении
Объем концентрата, соответствующий рассчитанной дозе винфлунина, разводят в 100 мл растворителя в инфузионном мешке. В инфузионной системе два инфузионных мешка: №1: 500 мл инфузионный мешок с 0,9 % инфузионным раствором натрия хлорида или 5 % инфузионным раствором глюкозы; №2: 100 мл инфузионный мешок с приготовленным раствором Жавлор.
Приготовление и введение раствора производит медицинский персонал, должным образом обученный обращению с цитотоксическими веществами.
Все процедуры по приготовлению раствора для инфузий требуют соблюдения асептических условий. Медицинскому персоналу рекомендуется использовать перчатки, защитные очки и защитную одежду.
При попадании раствора препарата на кожу или слизистые оболочки необходимо немедленно тщательно промыть их с мылом и водой.
Беременным запрещено работать с препаратом Жавлор.
Утилизация
Препарат Жавлор предназначен только для одноразового использования.
Весь неиспользованный материал и отходы необходимо утилизировать в соответствии с требованиями по обращению с цитотоксичсскими лекарственными препаратами.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных исследований по влиянию препарата Жавлор на способность пациента к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Однако пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации, внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции способные повлиять на выполнение этой деятельности (например, головокружение, обморок).
Взаимодействие
При совместном применении винфлунина с цисплатином, карбоплатином, капецитабином, доксорубицином или гемцитабином не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий препаратов.
Совместное применение Жавлор с кетоконазолом (в дозировке 400 мг внутрь 1 раз в 8 дней) приводит к увеличению экспозиции винфлунина в крови (на 30%) и к увеличению экспозиции его метаболита 4-О-деацетил-винфлунина (на 50%).
Следует избегать совместного применения винфлунина и потенциальных ингибиторов изофермента CYP3A4 (ритонавир, кетоконазол, итраконазол, сок грейпфрута) или его индукторов (рифампицин, трава зверобояпродырявленного), так как эти вещества могут изменять концентрацию винфлунина.
Следует избегать совместного применения с препаратами, удлиняющими интервал Q-T/Q-Tc.
Совместное применение с опиоидами увеличивает риск возникновения запоров.
Возможное взаимодействие винфлунина с паклитакселом и доцетакселом (CYP3 субстраты) было изучено в исследовании in vitro (незначительное ингибирование метаболизма винфлунина), но специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами не проводилось.
Условия отпуска из аптек
В аптеке Жавлор отпускается по рецепту врача
Срок годности
3 года
Условия хранения
После покупки в аптеке или заказа с доставкой по России на сайте интернет-аптеки хранить при температуре от +2° до +8°С, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.