Герцептин 440 мг N1 лиофилизат

Международное наименование

Herceptin

Действующее вещество

Трастузумаб (Trastuzumabum)

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела

Показания

Рак молочной железы

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2: — в виде монотерапии, после одной или более схем химиотерапии; — в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии); — в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2: — в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии; — в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом; — в комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина; — в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией препаратом Герцептин при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре. На ранних стадиях рекомендовано введение препарата Герцептин каждую неделю. При еженедельной терапии Герцептин вводится в нагрузочной дозе 4 мг/кг массы тела, далее - в поддерживающей 2 мг/кг массы тела 1 раз в неделю. Поддерживающая доза должна вводится через 1 неделю после нагрузочной дозы.

Введение препаратов паклитаксел или доцетаксел рекомендовано на следующий день после введения препарата Герцептин; (рекомендованное дозирование паклитаксела или доцетаксела смотреть в инструкциях по применению соответствующих лекарственных средств) или сразу же после введения препарата Герцептин.

Распространенный рак желудка:

Распространенная аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода с опухолевой гиперэкспрессией HER2: — Герцептин применяется в комбинации с капецитабином или в/в введением фторурацила и препаратом платины в случае отсутствия предшествующей противоопухолевой терапии по поводу метастатической болезни.

Фармакологическое действие:

Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG ₁, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела p185 HER2 к HER2. Прото-онкоген HER2 или с-еrВ2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 25-30% больных и в ткани распространенного рака желудка у 6.8-42.6% больных. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, что в свою очередь вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Исследования показывают, что больные раком молочной железы, у которых отмечена амплификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли, обладают меньшей выживаемостью без признаков заболевания по сравнению с больными без амплификации или гиперэкспрессии HER2 в ткани опухоли. Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2 in vivo и in vitro. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Иммуногенностъ Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 пациенток с РМЖ, получавших препарат в монотерапии или в комбинации с химиотерапией, при этом явления аллергии на Герцептин у нее отсутствовали. Данные по иммуногенности при применении препарата Герцептин для лечения рака желудка отсутствуют.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата Герцептин или белку мыши.
• Беременность и лактационный период. Если женщина забеременеет во время курса терапии или спустя менее чем 7 месяцев после окончания лечения, есть риск вредного воздействия препарата на плод. Поэтому пациенткам, проходящим терапию, важно использовать надежные средства контрацепции. Также не рекомендуется грудное вскармливание в период терапии препаратом Герцептин и в течение 7 месяцев после завершения курса химиотерапии из-за риска для здоровья ребенка.
• Возраст до 18 лет (клинических исследований, характеризующих эффективность и безопасность применения у пациентов в раннем возрасте, не проводилось). Риски развития нежелательных реакций на препарат Герцептин неизвестны.
• Нарушение дыхательной функции (тяжелая одышка в покое), причиной которой являются легочные метастазы.
• РМЖ на ранней стадии, с присутствием в анамнезе инфаркта миокарда, клинически значимых пороков сердца, кардиомиопатии, неконтролируемой артериальной гипертензией (повышенное АД), сердечной недостаточностью застойного типа (II-IV функциональный класс по NYHA), гемодинамически значимым перикардиальным выпотом – клинических исследований, характеризующих эффективность и безопасность применения у пациентов данной группы, не проводилось.
• Больные на ранних стадиях РМЖ с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, требующей лечения, застойной сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по NYHA), ФВЛЖ <55%, кардиомиопатией, аритмией, клинически значимыми пороками сердца, неконтролируемой артериальной гипертензией, гемодинамически значимым перикардиальным выпотом исследований, характеризующих эффективность и безопасность применения а пациентов в раннем возрасте не установлены
• Больные на ранних стадиях РМЖ получающие терапию препаратами с антрациклинами в составе адъювантной терапии.

С осторожностью:

Применение препарата Герцептин пациентам со следующими болезнями в анамнезе: ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, сопутствующие патологии легких или метастазы в легкие, предшествующая терапия кардиотоксичными лекарственными средствами, в т.ч. антрациклинами/циклофосфамидом, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, а также пациентам пожилого возраста – терапия препаратом должна проводится с постоянным мониторингом со стороны врача во избежание риска развития негативных реакций.

Наблюдений в контрольных группах влияния препарата Герцептин на способность управлять транспортными средствами и/или работать с механизмами не проводилось. В случае возникновения инфузионных реакций пациентам, принимающим Герцептин, пациент должен отказаться от вождения автомобиля и работы с механизмами в течение терапии и позже до прохождения симптомов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

• Пожилой возраст

  По результатам исследований возраст не является фактором, влияющим на распределение препарата Герцептин.

• Почечная недостаточность

  На основании популяционного фармакокинетического исследования почечная недостаточность не является фактором, влияющим на параметры препарата Герцептин у получавших терапию больных.

Способ применения

Перед началом лечения с применением препарата Герцептин необходимо провести пациенту тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Терапия препаратом проводится только под контролем специалиста в области цитотоксической химиотерапии. Обязательным является неукоснительное соблюдение асептических условий при введении препарата. Перед применением препарата Герцептин следует убедиться, что раствор не содержит сторонних примесей и визуально соответствует описанию:

• Лиофилизат может иметь цвет от белого до светло-желтого.
• Восстановленный раствор трастузумаба – прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, светло-желтого оттенка или полностью бесцветная.
• Перед началом терапии препаратом Герцептин следует проверить, что лекарственная форма на этикетке соответствует назначенной пациенту. «Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий», а не «раствор для подкожного введения». Препарат Герцептин в лекарственной форме «лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий» предназначен только для внутривенного введения, и недопустимо его введение в качестве подкожных инъекций.

Также следует соблюдать способ и условия введения Герцептина:

• Препарат Герцептин в лекарственной форме «лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий» вводится в/в только капельно!
• Вводить приготовленный раствор препарата Герцептин внутривенно струйно или болюсно (в большом объеме и/или концентрированной дозой) нельзя!
• Герцептин нельзя разводить 5% раствором декстрозы (риск реакции агрегации белка), смешивать с другими лекарственными препаратами.
• Раствор препарата Герцептин совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена и не вступает в реакцию взаимодействия с этими материалами.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузии

Рассчитать объем инфузионного раствора трастузумаб:

Рассчитать нагрузочную дозы трастузумаба (4 мг/кг массы тела (МТ), или поддерживающей дозы, 2 мг/кг), можно по формуле:

Объем (мл) = МТ (кг) х доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/ 21 (мг / мл)

Рассчитать нагрузочную дозы трастузумаба (8 мг/кг массы тела (МТ), или поддерживающей дозы, 6 мг/кг (через три недели) можно по формуле:

Объем (мл) =МТ (кг) х доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/ 21 (мг / мл)

Во время растворения препарата Герцептин следует проявлять максимальную аккуратность. В частности следует избегать избыточного пенообразования, так как это усложняет процесс набора необходимой дозы из флакона. Приготовленный раствор содержит консервант и поэтому допускается многократное использование для введения пациенту в течение 28 дней (4 недели). После этого остаток разведенного препарата Герцептин следует выбросить. В качестве растворителя следует использовать бактериостатическую воду для инъекций, допускается применение стерильной воды для инъекций (без консерванта). Использовать прочие растворители не следует.

Побочные эффекты

Применение препарата Герцептин может вызывать нежелательные эффекты и реакции у пациентов получающих терапию, различающиеся по частоте проявлений:

• Серьезными и/или частыми нежелательными реакциями у пациентов, получавших препарат Герцептин (в комбинации или монотерапия) являются: дисфункция сердца, инфузионные реакции, гематотоксичность, инфекции и нарушения со стороны легких.
• Инфекционные и паразитарные заболевания: наиболее часто при приеме Герцептина развиваются такие инфекции, назофарингит; часто – цистит, грипп, синусит, кожные инфекционные заболевания, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, нечасто - сепсис.
• Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования.
• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нейтропения (высокая степень риска развития нейтропенической реакции при применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом после терапии препаратами антрациклинового ряда).
• Нарушения со стороны иммунной системы: высокая частота проявлений – реакции гиперчувствительности; неизвестно - анафилактические реакции+, анафилактический шок (возможно развитие во время первой или второй инфузии препарата, может ассоциироваться с летальным исходом).
• Нежелательные эффекты со стороны обмена веществ: часто – снижение массы тела, анорексия; неизвестно – гиперкалиемия, синдром лизиса опухоли.
• Нарушения психики: очень высокая частота проявлений – бессонница; часто – тревожность, депрессионные состояния, нарушение мышления, снижение возможности концентрации.
• Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – тремор, головокружение, головные боли, парестезии, дисгевзия, часто – периферическая нейропатия, мышечный гипертонус, сонливость.
• Нарушения со стороны органа зрения: очень высокая частота проявлений – конъюнктивит, повышенное слезоотделение, сухость глаз; неизвестно – кровоизлияние в сетчатку, отек диска зрительного нерва.
• Нежелательные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы: высокая частота проявлений – снижение и повышение артериального давления (АД), нарушение сердечного ритма, учащенное сердцебиение, часто – сердечная недостаточность.
• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: высокая частота проявлений – хрипы в легких, кашель, носовое кровотечение, ринорея, одышка; часто – пневмония, бронхиальная астма, нарушение функции легких, редко – легочный фиброз, инфильтрация легких, острый отек легких, отек гортани, отек губ, ортопноэ, интерстициальная болезнь легких, острый респираторный дистресс-синдром.
• Нарушения со стороны печени: часто – гепатит, болезненность в области печени; неизвестно – печеночная недостаточность.
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, мышечная скованность и спазмы, миалгия, артрит, артралгия, боли в спине, болезненность в области шеи.

Условия и сроки хранения

Препарат Герцептин следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

Срок годности

Срок годности препарата Герцептин 4 года

Не использовать препарат Герцептин по истечении срока годности, указанного на упаковке.