Хумира 40 мг/0,4 мл N2 раствор для подкожного введения

Латинское название

Khumira

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения

Состав

В 0,8 мл раствора Хумиры содержится:

Активное вещество: адалимумаб - 40,0 мг;

Вспомогательные вещества: маннитол - 9,6 мг, лимонной кислоты моногидрат - 1,044 мг, натрия цитрат - 0,244 мг, динатрия гидрофосфата дигидрат - 1,224 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат - 0,688 мг, натрия хлорид - 4,932 мг, полисорбат - 80 0,8 мг, вода для инъекций - 759,028 мг - 759,048 мг, натрия гидроксид - 0,02 мг - 0,04 мг.

Упаковка

1 шприц и 2 шприца по 0,8 мл.

Фармакологическое действие

Хумира – селективное иммунодепрессивное средство. Адалимумаб представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична IgGl человека. Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. ФНО – это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенную концентрацию ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у пациентов ревматоидным артритом (РА), ювенильным идиопатическим артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом.

ФНО-альфа играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний. Повышенные концентрации ФНО также обнаруживаются в псориатических бляшках. При бляшечном псориазе лечение адалимумабом может привести к уменьшению толщины бляшек и уменьшению инфильтрата в клетках воспаления. Взаимосвязь данного клинического эффекта адалимумаба с механизмом его действия не установлена.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения содержания молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.

Показания

• Среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);
• Активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);
• Активный анкилозирующий спондилит;
• Болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) при неадекватном ответе на традиционную терапию или при неэффективности (или снижении эффективности) инфликсимаба;
• Хронический бляшечный псориаз (среднетяжелой и тяжелой степени), когда показана системная терапия или фототерапия и когда другие варианты системной терапии не являются оптимальными.
• Ювенильный идиопатический артрит у пациентов от 13 до 17 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом.

Противопоказания

Применение Хумиры противопоказано для пациентов со следующими патологиями или состояниями:

• Гиперчувствительность пациентов к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам
• Непереносимость компонентов адалимумаба
• Беременность
• Период лактации
• Детский возраст до 18 лет. Кроме пациентов от 13 лет до 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом, а также при бляшечном псориазе у детей, болезни Крона у детей, энтезит-ассоциированного артрита у детей. А также кроме детей от 2 лет с диагнозом полиартикулярный ювенильный ревматоидный артрит, у которых не наблюдается должного ответа на терапию другими противоревматическими лекарственными средствами. Клинических исследований реакции на препарат пациентов младше 2 лет (или с весом менее 10 кг) – не проводилось. При назначении Хумиры необходимо должным образом пересмотреть все сопутствующие виды принимаемой терапии.
• Инфекционные заболевания, в том числе туберкулез (пациентам, у которых были случаи контакта с возбудителем, больным или носителем туберкулеза, а также посещавшим места с высоким риском заболеваемости туберкулезом возможность лечения Хумирой следует оценивать до начала применения).
• Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA.
• Совместное применение пациентами Хумиры и препаратов анакинра и абатацепт.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза применения Хумиры у взрослых больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом дет 40 мг подкожно один раз в две недели в соответствии с инструкцией. При назначении пациентам Хумиры терапия глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (в т.ч. салицилатами), анальгетиками (наркотическими и ненаркотическими), метотрексатом и другими базисными противоревматическими препаратами может быть продолжена.

У некоторых пациентов, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения Хумиры до 40 мг один раз в неделю.

Болезнь Крона.

Рекомендуемый режим дозирования Хумиры для взрослых пациентов с болезнью Крона – составляет 160 мг в 1-й день (применяется по четыре инъекции по 40 мг в день или по две инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), через две недели (на 15-й день) - 80 мг, еще через две недели (29-й день) начинают применять поддерживающую дозу - 40 мг один раз в 2 недели. При назначении пациенту Хумиры терапия аминосалицилатами, глюкокортико-стероидами, и/или антиметаболитами (такими как: меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена.

Пациенты, наблюдающие уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от повышения дозы до 40 мг Хумиры в неделю.

Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию Хумирой в течение первых 4-х недель, однако лечение следует продолжить, т.к. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает должного эффекта от лечения в течение этого периода.

Хронический бляшечный псориаз.

Начальная доза Хумиры для взрослых пациентов составляет 80 мг.

Поддерживающая доза – составляет 40 мг раз в две недели, начиная через неделю после начальной дозы.

Ювенильный идиопатический артрит.

Детям от 13 лет до 17 лет - по 40 мг раз в две недели.

Клинический ответ на терапию Хумирой обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода.

Полиартикулярный ювенильный ревматоидный артрит (пЮРА)

Детям в возрасте от 2 до 12 лет с полиартикулярной формой ЮРА дозу рассчитывают по площади поверхности тела: 24 мг/м2. При этом максимальная доза составляет 20 мг (для детей в возрасте от 2-х до < 4 лет) и 40 мг (для детей в возрасте 4-12 лет) 1 раз в 2 недели, в виде инъекции подкожно.

Применение Хумиры

Лечение препаратом Хумира и другими ФНО антагонистами проводится под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике подкожных инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить себе препарат посредством инъекций в домашних условиях.

Препарат Хумира вводят пациенту подкожно в область бедра или живота. Раствор для подкожных инъекций следует осмотреть перед введением на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Остатки раствора и использованные материалы следует уничтожить вместе со шприцем.

Препарат Хумира может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами, у некоторых пациентов могут наблюдаться случаи головокружения или временное нарушение зрения.

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследованиях на животных в дозах до 100 мг/кг признаков повреждающего действия адалимумаба на плод выявлено не было. Однако в адекватных контролируемых исследованиях у беременных женщин препарат не изучался.

Опыты на животных не всегда позволяют предсказать влияние препарата на человека, поэтому во время беременности применение препарата Хумира противопоказано.

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения Хумирой.

Сведений о выведении адалимумаба с грудным молоком или его всасывании нет, так как клинических исследований не проводилось.

Многие лекарственные средства и иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденного, целесообразно прекратить кормление грудью или отменить препарат, принимая во внимание его важность для матери.

Применение Хумиры для пожилых пациентов

Частота развития тяжелых инфекций среди пациентов, принимающих Хумиру, в возрасте > 65 лет, выше, чем у пациентов моложе этого возраста. Поэтому врачи с осторожностью назначают терапию данной группе пациентов в связи с высоким риском инфекционных побочных эффектов (в исследовании на определение зависимости частоты развития инфекционных процессов от возраста пациента принимали участие больные старше 65 и старше 5 лет).

Особенности применения

Злокачественные образования

Врачам рекомендуется проявлять дополнительную осторожность при назначении Хумиры таким пациентам. Несмотря на отсутствия подтвержденных результатом клинических исследований нельзя исключать вероятный риск развития лимфом или других новообразований злокачественного характера у пациентов, которые принимают терапию блокаторами ФНО. Сообщались сведения о единичных случаях развития злокачественных процессов (в половине случаев – лимфомы Ходжкинса и неходжкинской лимфомы) при лечении детей и подростков.

Известны случаи острой и хронической лейкемии, связанной с приемом блокаторов ФНО. При этом пациенты с ревматоидным артритом состоят в группе повышенного риска (в среднем в два раза), чем общая популяция.

Туберкулез

Обязательно проводится обследование на латентный туберкулез до начала терапии. При этом важно должным образом проинформировать пациентов, проходящих лечение Хумирой и после окончания терапии, о риске реактивации и развития туберкулеза. Важно внимательно следить за своим состоянием – снижение массы тела, потливость, одышка, субфебрильная температура тела, апатия, другие симптомы туберкулеза, следует сразу сообщить к врачу, который проведет обследование и примет решение о возможности продолжения приема препарата, необходимости отмены, коррекции дозы.

Гепатит

В группе риска состоят пациенты с хроническим вирусом гепатита В (ВГВ). Сообщалось о случаях реактивации ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО с летальным исходом, при этом в большинстве случаев больные проходили одновременную терапию лекарственными средствами, угнетающими иммунитет, что могло повлиять на сопутствующую реактивацию ВГВ.

Оппортунистические инфекции

При лечении Хумирой существует риск развития оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекций. Пациент должен внимательно следить за своим состоянием, чтобы своевременно обратиться к врачу. Известны случаи несвоевременно диагностики оппортунистических инфекций, которые завершились летальным исходом на фоне терапии блокаторами ФИО. Среди таких инфекционных заболеваний, например, кандидоз, бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез и другие.

Аутоиммунные процессы

Терапия может повлечь появление аутоантител. Однако нет подтвержденных данных о взаимосвязи длительного приема Хумиры и развитии аутоиммунных заболеваний. В ходе терапии необходимо тщательно следить за состоянием, при возникновении симптомов, похожих на волчаночный синдром, прием лекарственного препарата необходимо прекратить.

Побочные действия

Ниже приведены данные по безопасности Хумиры для пациентов, полученные в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Клинические и лабораторные нежелательные явления, связь которых с адалимумабом была по крайней мере возможной, распределены по системам и частоте (очень частые >1/10; частые >1/100 < 1/10; нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000).

Инфекции:

• Очень часто: инфекция верхних дыхательных путей
• Часто: инфекция нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит), инфекция мочевыводящих путей, герпетическая инфекция (включая простой и опоясывающий герпес), грипп, поверхностная грибковая инфекция (включая поражения кожи и ногтей)
• Нечасто: сепсис, суставная и раневая инфекции, абсцесс, инфекция кожи (включая импетиго), инфекция волосяного фолликула (включая фурункулы и карбункулы), паронихия, пустулёзная сыпь, инфекция зубов и пародонта, инфекция уха, гастроэнтерит, кандидоз полости рта и глотки, вагинальные инфекции (включая грибковую). Пациентам, которые находятся в группе риска развития гистоплазмоза или другой инфекции грибкового типа, необходимо провести эмпирическую противогрибковую терапию до начала применения Хумиры.
• Редко – туберкулез.

Новообразования:

• Часто: доброкачественные новообразования, рак кожи, исключая меланому
• Нечасто: лимфома, паренхиматозный рак

Кровь и лимфатическая система

• Часто: анемия, лейкопения лимфопения
• Нечастые: лейкоцитоз, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения

Иммунная система

• Часто: гиперчувствительность, аллергические реакции

Нарушения метаболизма

• Нечасто: гиперхолестеринемия, гиперурикемия, анорексия, снижение аппетита, гипергликемия, повышение или снижение массы тела

Психиатрические расстройства

• Нечасто: депрессия, тревожные расстройства (включая нервозность и ажитацию) бессонница, спутанность сознания

Со стороны нервной системы

• Часто: головная боль, головокружение, парестезии
• Нечастые: извращение вкуса, мигрень, сонливость, обморок, невралгия, тремор, нейропатия

Со стороны органов зрения

• Часто: конъюнктивит, блефарит, боль, покраснение, сухость глаза, отек века
• Нечасто: глаукома диплопия

Со стороны органов слуха и равновесия

• Нечастые: боль, заложенность, звон в ушах

Со стороны сердечно-сосудистой системы

• Часто: артериальная гипертензия
• Нечастые: приливы, гематомы, тахикардия, сердцебиение

Со стороны дыхательной системы

• Частые: кашель, боль в горле, заложенность носа
• Нечастые: одышка, астма, дисфония, легочная крепитация, изъязвление слизистой оболочки носа, отек верхних дыхательных путей, покраснение зева

Желудочно-кишечный тракт

• Частые: тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, изъязвление слизистой оболочки полости рта
• Нечастые: рвота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, гастрит, колит, геморрой, геморроидальное кровотечение, везикулезная сыпь в ротовой полости, зубная боль, сухость во рту, гингивит, изъязвление языка, стоматит (в том числе афтозный)

Кожа и подкожные ткани

• Частые: сыпь (включая эритематозную и зудящую), кожный зуд, выпадение волос
• Нечастые: макулярная или папулезная сыпь, сухость кожи, потливость, ночные поты, экзема, дерматит, псориаз, крапивница, экхимозы, пурпура, акне, язвы на коже, ангионевротический отек, изменение ногтевой пластины, реакции фотосенсибилизации, шелушение кожи, ревматоидные узелки

Опорно-двигательный аппарат

• Нечастые: артралгия, боль в конечностях, боль в спине и плечевом поясе, мышечные судороги, миалгия, припухлость суставов, синовит, бурсит, тендинит

Мочеполовая система

• Нечастые: гематурия, дизурия, никтурия, поллакиурия, боль в области почек
• Редкие: меноррагия

Общие расстройства и реакции в месте введения

• Очень частые: реакции в месте инъекции (включая боль, отек, покраснение или зуд)
• Частые: повышенная утомляемость (включая астению), гриппоподобный синдром
• Нечастые: повышение температуры тела, чувство жара, озноб, боль в грудной клетке, ухудшение заживления ран

Отклонения лабораторных показателей

• Частые: повышение активности печеночных ферментов (включая аланинаминотрансферазу и аспартатаминотрансферазу)
• Нечастые: повышение уровня триглицеридов, щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, мочевины и креатинина в крови, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение уровня калия в крови, образование аутоантител, появление белка в моче

Взаимодействие

У пациентов с ревматоидным артритом, получающих метотрексат нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата. Вместе с тем метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29% и 44% соответственно.

В наблюдении за контрольной группы взрослых пациентов с болезнью Крона наблюдалось повышение частоты злокачественных новообразований и развития серьезных инфекций, у пациентов, получающих комбинированную терапию с азатиоприном/6-меркаптопурином, по сравнению с группой больных, получавших монотерапию Хумирой.

Взаимодействие адалимумаба с другими препаратами, помимо метотрексата, в фармакокинетических исследованиях должным образом не изучалось. В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными средствами (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлюномид и парентеральные препараты золота), глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами и анальгетиками.

Передозировка

Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы. В случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и следует немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Раствор для подкожных инъекций хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Не замораживать.