Выбранная аптека: Выбрать аптеку
    Яквинус 5мг n56 таблетки покрытые пленочной оболочкой

    Яквинус 5мг n56 таблетки покрытые пленочной оболочкой

    • Предзаказ 49719.00
    • 49 719.00 р.



    100% гарантия на продаваемый товар

    Высокое качество товаров магазина

    Цены и информация на сайте не являются публичной офертой. Наличие и актуальные цены уточняйте у провизора интересующей вас аптеки по телефонам.

    Внешний вид товара может отличаться от фото представленного на сайте

    Действующее вещество

    Тофацитиниб (Tofacitinibum).

    Фармакологическая группа

    Иммунодепрессанты

    Характеристика вещества Тофацитиниб

    Селективный ингибитор семейства Янус киназ (JAK), обладающий также высокой селективностью в отношении других киназ генома человека.

    Тофацитиниба цитрат — порошок от белого до не совсем белого цвета с растворимостью в воде 2,9 мг/мл. Молекулярная масса тофацитиниба цитрата составляет 504,5 Да (в виде свободного основания — 312,4 Да).

    Фармакология

    Фармакологическое действие - иммунодепрессивное.

    Механизм действия

    Тофацитиниб ингибирует JAK1, -2, -3 и в меньшей степени — тирозинкиназу 2. В тех клетках, где JAK передают сигнал парами, тофацитиниб предпочтительно ингибирует передачу сигнала гетеродимерных рецепторов, связанных с JAK3 и/или JAK1, обладая функциональной селективностью в отношении рецепторов, которые передают сигналы через пары JAK2. Ингибирование JAK1 и JAK3 под действием тофацитиниба блокирует передачу сигнала посредством общих рецепторов, содержащих гамма-цепи, в отношении нескольких цитокинов, включая ИЛ-2, -4, -7, -9, -15 и -21. Эти цитокины выполняют интегрирующую роль в процессах активации и пролиферации лимфоцитов, их функционирования и торможения передачи сигнала, что приводит к модулированию разнообразных аспектов иммунного ответа. Кроме того, ингибирование JAK1 приводит к ослаблению передачи сигнала под действием дополнительных провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6 и гамма-интерферон. При более высокой экспозиции тофацитиниба ингибирование передачи сигнала JAK2 приводит к ингибированию передачи сигнала эритропоэтина.

    Фармакодинамические эффекты

    Лечение тофацитинибом сопровождается дозозависимым снижением циркулирующих натуральных киллеров CD16/56+. Расчетное максимальное снижение достигается по прошествии около 8–10 нед после начала терапии. Описанные изменения обычно разрешаются спустя 2–6 нед после окончания терапии. Лечение тофацитинибом сопровождалось дозозависимым повышением количества В-клеток. Изменения количества циркулирующих Т-лимфоцитов и их субпопуляций были незначительными и непостоянными. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Изменение общего сывороточного уровня IgG, -М и -А на протяжении 6-месячного периода лечения пациентов с ревматоидным артритом было небольшим, независимым от дозы и сходным с таковым при применении плацебо.

    После лечения тофацитинибом пациентов с ревматоидным артритом отмечалось быстрое снижение сывороточного С-реактивного белка (С-РБ), что сохранялось на протяжении всего периода лечения. Изменения уровня С-РБ, отмеченные при лечении тофацитинибом, не проходили в течение 2 нед после отмены терапии, что свидетельствует о большей продолжительности фармакодинамичеекой активности по сравнению с T1/2.

    Фармакокинетика

    Профиль фармакокинетики тофацитиниба характеризуется быстрым всасыванием (Cmax достигается в течение 0,5–1 ч), быстрым выведением (T1/2 около 3 ч) и пропорциональным дозе увеличением системной экспозиции. CSS достигается в течение 24–48 ч с незначительным накоплением после приема 2 раза в день.

    Абсорбция и распределение. Тофацитиниб хорошо всасывается, биодоступность его составляет 74%.

    Применение тофацитиниба с пищей, богатой жирами, не сопровождается изменениями AUC, тогда как Cmax в плазме крови снижается на 32%. В клинических исследованиях тофацитиниб применяли вне зависимости от приема пищи.

    Связывание тофацитиниба с белками плазмы крови составляет приблизительно 40%. Тофацитиниб преимущественно связывается с альбумином и не связывается с ?l-кислым гликопротеином. Тофацитиниб в равной степени распределяется между эритроцитами и плазмой крови.

    Метаболизм и выведение. Клиренс тофацитиниба примерно на 70% осуществляется посредством метаболизма в печени и на 30% — экскрецией через почки в виде неизмененного тофацитиниба. Метаболизм тофацитиниба преимущественно опосредуется изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени — изоферментом CYP2C19. В исследовании меченного радиоактивным изотопом тофацитиниба более 65% общей циркулирующей радиоактивности приходилось на неизмененный тофацитиниб, а остальные 35% — на 8 метаболитов (каждый — менее 8% общей радиоактивности). Фармакологическая активность связана с неметаболизированным тофацитинибом.

    Фармакокинетика у пациентов с ревматоидным артритом. Установлено, что у пациентов с ревматоидным артритом AUC тофацитиниба при минимальной и максимальной массе тела (40 и 140 кг) оказались сходными с таковой у пациентов с массой тела 70 кг.

    У пожилых пациентов в возрасте 80 лет показатель AUC оказался менее чем на 5% выше по сравнению с пациентами в возрасте 55 лет.

    У женщин AUC тофацитиниба на 7% ниже по сравнению с мужчинами.

    Полученные данные также показали отсутствие существенных различий (<5%) AUC тофацитиниба у пациентов европеоидной, негроидной и азиатской расы.

    Отмечена почти линейная взаимосвязь между массой тела и Vd, что приводит к достижению более высокой Cmax и более низкой Cmin в плазме крови у пациентов с меньшей массой тела. Однако это различие не рассматривается как клинически значимое. Межиндивидуальная вариабельность (коэффициент изменчивости) показателя AUC для тофацитиниба составляет около 27%.

    Нарушение функции почек. У пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек показатели AUC оказались выше на 37, 43 и 123% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности вклад диализа в общий клиренс тофацитиниба относительно небольшой.

    Нарушение функции печени. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени показатели AUC на 3 и 65% превышали аналогичные показатели у здоровых добровольцев. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени или пациенты с положительными серологическими пробами гепатита B или гепатита C не изучались.

    Детский возраст. Исследований фармакокинетики, безопасности и эффективности тофацитиниба у детей не проводилось.

    Лекарственные взаимодействия

    Влияние тофацитиниба на фармакокинетику других ЛС

    Исследования in vitro показывают, что тофацитиниб при концентрациях, превышающих в 160 раз CSS при приеме в дозе 5 мг 2 раза в день, не оказывает значительное ингибирующее или индуцирующее влияние на основные изоферменты цитохрома P450 человека, участвующие в метаболизме ЛС (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). Эти результаты подтверждены изучением лекарственного взаимодействия у человека, показавшим отсутствие изменений в фармакокинетике мидазолама, высокочувствительного субстрата CYP3A4, при его совместном применении с тофацитинибом.

    У пациентов с ревматоидным артритом оральный клиренс тофацитиниба не изменяется со временем, указывая на то, что тофацитиниб у этих пациентов не нормализует активность изоферментов цитохрома P450. Следовательно, не ожидается, что совместное применение с тофацитинибом вызовет клинически релевантное усиление метаболизма субстратов CYP у пациентов с ревматоидным артритом.

    Данные in vitro свидетельствуют о низкой способности тофацитиниба в терапевтических концентрациях ингибировать такие переносчики, как P-гликопротеин, органические анионные или катионные переносчики.

    По результатам изучения влияния тофацитиниба на фармакокинетику других ЛС (AUC, Cmax, 90% доверительный интервал) не рекомендуется корректировка дозы следующих совместно применяемых ЛС: метотрексат, мидазолам, левоноргестрел, этинилэстрадиол, метформин.

    Влияние других ЛС на фармакокинетику тофацитиниба

    Поскольку тофацитиниб метаболизируется CYP3A4, возможно его взаимодействие с ЛС, ингибирующими или индуцирующими данный изофермент. Маловероятно, чтобы ингибиторы CYP2C19 или P-гликопротеина оказывали значительное влияние на фармакокинетику тофацитиниба. По результатам изучения влияния других ЛС на фармакокинетику тофацитиниба (AUC, Cmax, 90% доверительный интервал), рекомендуется уменьшение дозы тофацитиниба до 5 мг 1 раз в сутки при совместном применении с кетоконазолом и флуконазолом. При совместном применении с рифампицином может уменьшиться эффективность тофацитиниба; не требуется корректировка дозы при совместном применении метотрексата с тофацитинибом. Одновременное применение такролимуса и циклоспорина с тофацитинибом может усилить иммунодепрессивный эффект.

    Применение вещества Тофацитиниб

    Лечение взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов (БПВП).

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к тофацитинибу, тяжелое нарушение функции печени, инфицирование вирусами гепатита В и/или С (наличие серологических маркеров HBV- и HCV-инфекции), Cl креатинина <40 мл/мин, одновременное применение живых вакцин, одновременное применение с биологическими препаратами (такими как ингибиторы ФНО, антагонисты ИЛ-1R, ИЛ-6R, моноклональные анти-CD20-антитела, селективные костимулирующие модуляторы), а также сильными иммунодепрессантами (такими как азатиоприн, циклоспорин и такролимус), поскольку такие комбинации увеличивают вероятность выраженной иммуносупрессии и риск развития инфекции; тяжелые инфекции, активные инфекции, включая локальные, тяжелые инфекционные заболевания; беременность (безопасность и эффективность не исследовались); период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не исследовались).

    Ограничения к применению

    Тофацитиниб следует применять с осторожностью при повышенном риске перфорации органов ЖКТ (например у пациентов с дивертикулитом в анамнезе), у лиц пожилого возраста в связи с высоким риском развития инфекционных заболеваний. Не рекомендуется применение тофацитиниба в комбинации с биологическими БПВП или сильными иммунодепрессантами, такими как азатиоприн и циклоспорин.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Адекватные, хорошо контролируемые исследования применения тофацитиниба у беременных женщин не проводились. Тофацитиниб не следует применять во время беременности.

    Способность тофацитиниба проникать в грудное молоко у человека не изучена. Следует прекратить кормление грудью в период терапии тофацитинибом.

    Побочные действия вещества Тофацитиниб

    Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями, отмечавшимися на фоне терапии тофацитинибом, были серьезные инфекции.

    Самые частые нежелательные реакции на протяжении первых 3 мес контролируемых клинических исследований (с развитием более чем у 2% пациентов, получавших монотерапию тофацитинибом или его комбинацию с БПВП) включали инфекции верхних дыхательных путей, головную боль, назофарингит и диарею.

    Отмена терапии в течение первых 3 мес в связи с любой нежелательной реакцией на протяжении двойных слепых плацебо-контролируемых исследований потребовалась в 4,2% случаев для пациентов из группы тофацитиниба и 3,2% для пациентов из группы плацебо. Самыми частыми нежелательными реакциями, которые привели к отмене тофацитиниба, были инфекции. Самые частые инфекции, приводящие к отмене терапии, включали опоясывающий герпес и пневмонию.

    Частота нежелательных реакций, перечисленных ниже, представлена по следующей классификации: очень часто — >=10%; часто — >=1 и <10%; нечасто — >=0,1 и <1%; редко — >=0,01 и <0,1%; очень редко — <0,01%; нет сведений — невозможно определить на основе имеющихся данных.

    В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

    Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — назофарингит; часто — пневмония, опоясывающий герпес, бронхит, грипп, синусит, инфекции мочевого тракта, фарингит; нечасто — сепсис, бактериальная пневмония, пневмококковая пневмония, пиелонефрит, воспаление подкожной жировой клетчатки, вирусный гастроэнтерит, вирусная инфекция, простой герпес; редко — туберкулез ЦНС, энцефалит, некротизирующий фасциит, криптококковый менингит, диссеминированный туберкулез, уросепсис, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, стафилококковая бактериемия, туберкулез, бактериальный артрит, атипичная инфекция, вызванная микобактериями, инфекция, вызванная комплексом Mycobacterium avium, ЦМВ-инфекция, бактериемия. Среди пациентов, принимавших тофацитиниб, частота серьезных инфекций была выше у лиц старше 65 лет, чем у лиц младше 65 лет.

    Со стороны ССС: часто — повышение АД.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, рвота, гастрит, диарея, тошнота, диспепсия.

    Со стороны обмена веществ: часто — гиперлипидемия, дислипидемия; нечасто — дегидратация.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — парестезия.

    Психические расстройства: часто — бессонница.

    Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в мышцах и костях, артралгии; нечасто — тендинит, отек суставов, мышечное напряжение.

    Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, анемия; нечасто — нейтропения, лимфопения.

    Подтвержденные случаи снижения числа лимфоцитов до уровня менее 500 клеток/мм3 сопровождались увеличением частоты подвергавшихся лечению и серьезных инфекций.

    Не выявлено какой-либо четкой зависимости между нейтропенией и возникновением серьезных инфекций.

    Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, кашель; нечасто — застойные явления в придаточных пазухах носа.

    Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; нечасто — эритема, кожный зуд.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей; нечасто — жировой гепатоз.

    Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — рак кожи, не связанный с меланомой.

    Нарушения, выявленные при клинических и лабораторных исследованиях: часто — повышение активности ферментов печени, КФК, повышение концентрации ЛПНП, холестерина крови (в клинических исследованиях впервые отмечались после первого месяца терапии и в дальнейшем оставались стабильными), повышение массы тела; нечасто — повышение активности трансаминаз, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации ГГТ, нарушение функциональных проб печени. При повышении активности печеночных ферментов снижение дозы сопутствующего БПВП, отмена или снижение дозы тофацитиниба приводили к уменьшению или нормализации данного параметра.

    Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — лихорадка, утомляемость, периферические отеки.

    Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — растяжение связок; нечасто — растяжение мышц.

    Так как клинические исследования проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих исследованиях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других исследованиях и не может прогнозировать возникновение побочных эффектов у большей популяции пациентов в клинической практике.

    Суммированы данные 7 протоколов двойных слепых плацебо-контролируемых мультицентровых клинических испытаний: двух, выполненных во второй фазе клинических исследований, и пяти — в третьей. В этих испытаниях пациенты были рандомизированы по группам: две группы получали тофацитиниб в виде монотерапии в дозе 5 или 10 мг 2 раза в день (292 и 306 пациентов со тветственно), две группы — тофацитиниб в дозе 5 или 10 мг 2 раза в день в комбинации с БПВП (включая метотрексат) (1044 и 1043 пациента соответственно) и одна группа — плацебо (809 пациентов).

    Наиболее частыми побочными реакциями были тяжелые инфекции (см. «Меры предосторожности»).

    В результате серьезных побочных реакций любого профиля в период первых 3 мес применения в ходе двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний лечение прекратили 4% пациентов, принимавших тофацитиниб, и 3% — принимавших плацебо.

    Инфекции в целом. В семи контролируемых испытаниях на протяжении первых 3 мес применения общая частота инфекций составила 20 и 22% для групп пациентов, получавших 5 или 10 мг тофацитиниба в день соответственно, и 18% для группы плацебо. Чаще всего при приеме тофацитиниба наблюдались инфекции верхних дыхательных путей, назофарингиты и инфекции мочевых путей (4; 3 и 2% соответственно).

    Тяжелые инфекции. В семи испытаниях в течение первых 3 мес применения зарегистрирована тяжелая инфекция у одного пациента из группы плацебо (летальность 0,5 случая на 100 пациенто-лет наблюдения) и у 11 пациентов, получавших тофацитиниб в дозе 5 или 10 мг 2 раза в день (летальность 1,7 случая на 100 пациенто-лет наблюдения). Разница (соответствующая 95% доверительному интервалу) между объединенной группой пациентов получавших 5 и 10 мг тофацитиниба 2 раза в день и группой плацебо составила 1,1 (-0,4; 2,5) случая на 100 пациенто-лет.

    У пациентов, наблюдавшихся в течение 12 мес, тяжелые инфекции отмечались у 34 пациентов (летальность 2,7 случая на 100 пациенто-лет наблюдения), получавших тофацитиниб в дозе 5 мг 2 раза в день, и у 33 пациентов (летальность 2,7 случая на 100 пациенто-лет наблюдения), получавших по 10 мг тофацитиниба 2 раза в день. Разница (соответствующая 95% доверительному интервалу) между группами пациентов, получавших 10 мг тофацитиниба 2 раза в день и 5 мг тофацитиниба 2 раза в день, составила -0,1 (-1,3; 1,2) случая на 100 пациенто-лет.

    Наиболее часто из тяжелых инфекций наблюдались пневмония, целлюлиты, опоясывающий лишай и инфекция мочевых путей (см. «Меры предосторожности»).

    Туберкулез. В проведенных семи контролируемых испытаниях в течение первых 3 мес применения не было отмечено случаев туберкулеза у пациентов, принимавших плацебо и 5 или 10 мг тофацитиниба 2 раза в день. У пациентов, принимавших тофацитиниб 12 мес, в группе получавших 5 мг 2 раза в день случаев туберкулеза не отмечено, а у пациентов, получавших 10 мг 2 раза в день, отмечено 6 случаев (летальность 0,5 случая на 100 пациенто-лет наблюдения) развития туберкулеза. Разница (соответствующая 95% доверительному интервалу) между группами пациентов, получавших 10 мг тофацитиниба 2 раза в день и 5 мг тофацитиниба 2 раза в день, составила 0,5 (0,1; 0,9) случая на 100 пациенто-лет.

    Зарегистрированы также случаи развития диссеминированного туберкулеза. Медиана экспозиции тофацитиниба до постановки диагноза «туберкулез» составила 10 мес (колебание от 152 до 960 дней) (см. «Меры предосторожности»).

    Оппортунистические инфекции (исключая туберкулез). Оппортунистические инфекции не отмечены у пациентов, получавших плацебо и 5 или 10 мг тофацитиниба 2 раза в день на протяжении первых 3 мес испытаний. У пациентов, принимавших тофацитиниб в течение 12 мес, оппортунистические инфекции зарегистрированы у 4 пациентов, получавших по 5 мг 2 раза в день (летальность 0,3 случая на 100 пациенто-лет наблюдения) и у 4 пациентов, получавших по 10 мг 2 раза в день (летальность 0,3 случая на 100 пациенто-лет наблюдения). Разница (соответствующая 95% доверительному интервалу) между группами пациентов, получавших 10 мг тофацитиниба 2 раза в день и 5 мг тофацитиниба 2 раза в день, составила 0 (-0,5; 0,5) случаев на 100 пациенто-лет.

    Медиана экспозиции тофацитиниба до постановки диагноза «оппортунистическая инфекция» составила 8 мес (колебание от 41 до 698 дней).

    Влияние на развитие злокачественных заболеваний. Злокачественные заболевания (за исключением рака кожи, не связаного с меланомой) в проведенных контролируемых исследованиях не отмечались в период первых 3 мес у пациентов, получавших плацебо, и зарегистрированы у 2 пациентов (летальность 0,3 случая на 100 пациенто-лет наблюдения), получавших тофацитиниб как в дозе 5 мг 2 раза в день, так и в дозе 10 мг 2 раза в день. Разница (соответствующая 95% доверительному интервалу) между объединенной группой пациентов, получавших 5 и 10 мг тофацитиниба 2 раза в день, и группой плацебо составила 0,3 (-0,1; 0,7) случая на 100 пациенто-лет.

    В период наблюдения в 12 мес злокачественные заболевания (за исключением рака кожи, не связаного с меланомой) зарегистрированы у 5 пациентов, принимавших тофацитиниб по 5 мг 2 раза в день (летальность 0,4 случая на 100 пациенто-лет наблюдения), и у 7 пациентов, получавших по 10 мг 2 раза в день (летальность 0,6 случая на 100 пациенто-лет наблюдения). Разница (соответствующая 95% доверительному интервалу) между группами пациентов, получавших 10 мг тофацитиниба 2 раза в день и 5 мг тофацитиниба 2 раза в день, составила 0,2 (-0,4; 0,7) случая на 100 пациенто-лет. Одним из случаев проявления злокачественности было развитие лимфомы, возникшей при приеме тофацитиниба в дозе 10 мг 2 раза в день в период первых 12 мес.

    Наиболее частые проявления злокачественности, наблюдавшиеся в т.ч. при длительном применении, включали рак легких и молочной железы, желудка, колоректальной области и почечноклеточный рак, рак предстательной железы, лимфому и злокачественную меланому (см. «Меры предосторожности»).

    Взаимодействие

    Взаимодействия, влияющие на применение тофацитиниба

    Поскольку тофацитиниб метаболизируется под действием изофермента CYP3A4, весьма вероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют или индуцируют данный изофермент. При одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например кетоконазол), а также при одновременном применении с одним или несколькими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например флуконазол) экспозиция тофацитиниба увеличивается. Одновременное применение кетоконазола (мощный ингибитор изофермента CYP3A4) и однократной дозы тофацитиниба повышает AUC и Сmах тофацитиниба на 103 и 16% соответственно. Одновременное применение флуконазола (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, а также мощный ингибитор изофермента CYP2C19) увеличивает AUC и Сmax тофацитиниба на 79 и 27% соответственно.

    При одновременном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например рифампицин) экспозиция тофацитиниба уменьшается. Одновременное применение рифампицина (мощного индуктора изофермента CYP3A4) снижает AUC и Сmах тофацитиниба на 84 и 74% соответственно.

    Вероятность влияния ингибиторов изофермента CYP2C19 или Р-гликопротеина на фармакокинетику тофацитиниба мала.

    Одновременное применение такролимуса (слабый ингибитор изофермента CYP3A4) увеличивает AUC тофацитиниба на 21% и снижает Сmax на 9%. Одновременное применение циклоспорина (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4) увеличивает AUC тофацитиниба на 73% и снижает Сmax на 17%. Одновременное многократное применение тофацитиниба и мощных иммунодепрессантов у пациентов с ревматоидным артритом не изучалось.

    Одновременное применение с метотрексатом (15–25 мг метотрексата 1 раз в неделю) не оказывает влияние на фармакокинетику тофацитиниба.

    Взаимодействия, при которых тофацитиниб влияет на фармакокинетику других препаратов

    Исследования in vitro показали, что тофацитиниб в концентрациях, даже более чем в 150 раз превышающих Сmах, установившуюся при применении рекомендуемых терапевтических дозировок, существенно не ингибирует и не индуцирует активность основных ЛС, метаболизируемых CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Данные результаты были подтверждены исследованиями in vitro лекарственного взаимодействия, которые показали отсутствие изменений фармакокинетики мидазолама, высокоселективного субстрата изофермента CYP3A4, при одновременном применении с тофацитинибом. Данные in vitro показали, что способность тофацитиниба в терапевтических концентрациях ингибировать такие переносчики, как Р-гликопротеин, органические анионные или катионные переносчики, очень низка.

    Одновременное применение с тофацитинибом не оказывало влияние на фармакокинетику пероральпых контрацептивов, левоноргестрела и этинилэстрадиола у здоровых женщин. Одновременное применение тофацитиниба с метотрексатом в дозе 15–25 мг 1 раз в неделю снижало показатели AUC и Сmах метотрексата на 10 и 13% соответственно. Данные изменения фармакокинетики метотрексата не требовали коррекции дозы либо подбора индивидуальных доз метотрексата.

    У пациентов с ревматоидным артритом клиренс тофацитиниба с течением времени не изменялся. Это свидетельствует о том, что тофацитиниб не влияет на активность изоферментов CYP у пациентов с ревматоидным артритом. Таким образом, маловероятно, что одновременное применение субстратов изоферментов CYP с тофацитинибом приведет к клинически значимому увеличению их метаболизма у пациентов с ревматоидным артритом. Сопутствующий прием тофацитиниба не оказывал влияние на фармакокинетику метформина, свидетельствуя, что тофацитиниб не воздействует на переносчик органических катионов (ОСТ2) у здоровых добровольцев.

    Сильные ингибиторы CYP3A4

    Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 (например кетоназол).

    Умеренные ингибиторы CYP3A4 и сильные ингибиторы CYP2C19

    Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с ЛС, являющимися одновременно умеренными ингибиторами CYP3A4 и сильными ингибиторами CYP2C19 (например флуконазол).

    Сильные индукторы CYP3A4

    Экспозиция тофацитиниба уменьшается при его совместном применении с сильными индукторами CYP3A4 (например рифампицин).

    Иммунодепрессанты

    Существует риск аддитивной иммунодепрессии при совместном применении тофацитиниба и сильных иммунодепрессантов (например азатиоприн, такролимус, циклоспорин). Комбинированное применение многократных доз тофацитиниба и сильных иммунодепрессантов у больных ревматоидным артритом не изучалось. Не рекомендуется применение тофацитиниба в комбинации с биологическими БПВП или сильными иммунодепрессантами, такими как азатиоприн и циклоспорин.

    Передозировка

    Опыт передозировки при применении тофацитиниба отсутствует.

    Лечение — симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется контроль состояния пациента на предмет развития признаков и симптомов нежелательных реакций. При развитии нежелательных реакций следует назначить соответствующую терапию. Специфического антидота не существует.

    Данные по фармакокинетике у здоровых добровольцев, получавших однократные дозы до 100 мг, свидетельствуют, что около 95% введенной дозы выводится в течение 24 ч.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Тофацитиниб

    Серьезные инфекции

    Написать отзыв

    Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст!
    Я прочитал Условия соглашения и согласен с условиями