Нам доверяют!
Только оригинальные и
действенные препараты
от производителей
100% товаров
сертифицированы
Работаем без выходных




Бартизар лиоф д/в/в 3,5МГ №1
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Бартизар лиоф д/в/в 3,5МГ №1

Наши поставки под контролем производителя.
Качество гарантировано
от 22 500 руб.

Наличие и стоимость уточняйте по телефону: +7(495)249-33-00
Внимание! Цены на один и тот же препарат могут отличаться в аптечных пунктах нашей сети
Производитель: Oncomed Menufacturing

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Фармакодинамика

Бортезомиб — это обратимый ингибитор химотрипсинподобной активности 26S-протеасомы клеток млекопитающих. Эта протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином. Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и т.о. поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Подавление активности протеасомы предотвращает этот селективный протеолиз, что может влиять на многие каскады реакций передачи сигнала в клетке. Нарушение механизма поддержания гомеостаза может приводить к гибели клетки. In vivo бортезомиб вызывал замедление роста опухоли на многих экспериментальных моделях, включая множественную миелому.

В экспериментах in vitro, ex vivo и на животных моделях бортезомиб усиливал дифференцировку и активность остеобластов и ингибировал функцию остеокластов. Эти эффекты наблюдались у пациентов с множественной миеломой с множественными очагами остеолиза, получающих терапию бортезомибом.

Фармакокинетика

При в/в струйном введении бортезомиба в дозах 1 и 1,3 мг/м2 пациентам с множественной миеломой Cmax в плазме составляют соответственно 55–60 и 110–115 нг/мл. При последующем введении бортезомиба Cmax в плазме крови находятся в пределах 60–110 нг/мл для дозы 1 мг/м2 и 85–125 нг/мл для дозы 1,3 мг/м2. Средний T1/2 бортезомиба при многократном введении составляет 40–193 ч.

Бортезомиб быстрее выводится после первой дозы по сравнению с последующими. После первого введения в дозах 1 и 1,3 мг/м2 средний общий клиренс составляет соответственно 102 и 112 л/ч, а после последующих введений — соответственно 15–32 л/ч.

При введении препарата Бартизар® (3,5 мг бортезомиба) в дозе 1,3 мг/м2 п/к или в/в пациентам с множественной миеломой общее системное воздействие после повторного введения в той же дозе было эквивалентно для обоих путей введения. Cmax после п/к введения (20,4 нг/мл) была ниже, чем после в/в введения (223 нг/мл).

После однократного или многократного введения в дозах 1 и 1,3 мг/м2 средний Vd бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет 1659–3294 л (489–1884 л/м2). Это позволяет предположить, что бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба 100–1000 нг/мл связывание препарата с белками плазмы крови составляет в среднем 83%.

В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется изоферментами цитохрома Р450 — CYP3A4, CYP2C19 и CYP1А2.

Участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 в метаболизме бортезомиба незначительно. Основным путем метаболизма является отщепление атомов бора с образованием двух метаболитов, которые в дальнейшем гидроксилируются с образованием нескольких других метаболитов. Метаболиты бортезомиба не ингибируют протеасому 26S.

Пути выведения бортезомиба у человека не изучались.

Влияние возраста, пола и расы на фармакокинетику бортезомиба не изучалось.

У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени наблюдается 60% увеличение AUC бортезомиба по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Для пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени рекомендуется уменьшение начальной дозы бортезомиба. Требуется внимательное наблюдение таких пациентов. Легкие нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику бортезомиба.

Фармакокинетика бортезомиба в дозах 0,7–1,3 мг/м2 в/в 2 раза в неделю у пациентов с легкими, средними или тяжелым нарушениями функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе, сопоставима с фармакокинетикой препарата у пациентов с нормальной функцией почек.

Показания препарата Бартизар®

  • множественная миелома;
  • мантийноклеточная лимфома (для обеих дозировок;
  • для препарата Бартизар®, 3,5 мг бортезомиба, — у пациентов, ранее получивших по крайней мере 1 линию терапии).

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к бортезомибу, бору и маннитолу;
  • острые диффузные инфильтративные заболевания легких;
  • поражение перикарда;
  • одновременное применение с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный);
  • беременность и период кормления грудью;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие опыта применения).

С осторожностью: нарушения функции печени тяжелой и средней степени; тяжелые нарушения функции почек; судороги или эпилепсия в анамнезе; обмороки; диабетическая нейропатия в анамнезе; одновременный прием гипотензивных препаратов; обезвоживание на фоне диареи или рвоты; запор; риск развития хронической сердечной недостаточности; одновременный прием ингибиторов или субстратов изофермента CYP3A4, одновременный прием субстратов изофермента CYP2C9, пероральных гипогликемических препаратов.

Побочные действия

Показатели безопасности бортезомиба при применении в монотерапии сходны с соответствующими показателями при применении бортезомиба в комбинации с мелфаланом и преднизоном.

Серьезные нежелательные реакции нечасто наблюдались во время терапии бортезомибом и включали сердечную недостаточность, синдром лизиса опухоли, легочную гипертензию, синдром обратимой задней энцефалопатии, острые диффузные инфильтративные легочные заболевания. Кроме того, в редких случаях наблюдалась вегетативная нейропатия. Наиболее часто во время терапии бортезомибом отмечались следующие нежелательные реакции: тошнота, диарея, запор, рвота, повышенная утомляемость, лихорадка, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, периферическая нейропатия (в т.ч. сенсорная), головная боль, парестезия, снижение аппетита, одышка, сыпь, опоясывающий герпес и миалгия.

Ниже перечислены побочные эффекты, которые были расценены как вероятно или возможно связанные с применением бортезомиба.

Побочные действия сгруппированы по частоте появления: очень часто — >1/10; часто — ≥1/100 до <1/10; нечасто — ≥1/1000 до <1/100; редко — ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна.

Инфекции и инвазии: часто — простой герпес, опоясывающий герпес (в т.ч. диссеминированный и офтальмогерпес), пневмония, грибковые инфекции; нечасто — инфекция, бактериальные, вирусные инфекции, сепсис (в т.ч. септический шок), бронхопневмония, герпесвирусная инфекция, герпетический менингоэнцефалит, бактериемия (в т.ч. стафилококковая), ячмень, грипп, воспаление подкожно-жировой клетчатки, инфекции, ассоциированные с применением медицинских приборов, инфекции кожи, инфекции уха, стафилококковые инфекции, зубные инфекции; редко — менингит (в т.ч. бактериальный), вирусная инфекция Эпштейна-Барр, генитальный герпес, тонзиллит, мастоидит, синдром хронической усталости.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко — злокачественные новообразования, плазмоцитарный лейкоз, карцинома почки, новообразования, грибовидный микоз, доброкачественные новообразования.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, анемия; часто — лейкопения, лимфопения; нечасто — панцитопения, фебрильная нейтропения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, коагулопатия, лейкоцитоз; редко — синдром ДВС, тромбоцитоз, синдром повышенной вязкости крови, нарушения со стороны тромбоцитов, тромбоцитопеническая пурпура, нарушения со стороны крови, геморрагический диатез, лимфоцитарная инфильтрация.

Со стороны иммунной системы: нечасто — отек Квинке, гиперчувствительность; редко — анафилактический шок, амилоидоз, реакции с образованием иммунных комплексов (тип III).

Со стороны эндокринной системы: нечасто — синдром Иценко-Кушинга, гипертиреоз, нарушение секреции антидиуретического гормона; редко — гипотиреоз.

Метаболические нарушения и нарушения питания (для 1 г бортезомиба): очень часто — снижение аппетита; часто — обезвоживание, гипокалиемия, гипонатриемия, изменение концентрации глюкозы в крови, гипокальциемия, изменение активности ферментов; нечасто — синдром лизиса опухоли, отсутствие прибавки массы тела, гипомагниемия, гипофосфатемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гипернатриемия, изменение концентрации мочевой кислоты, сахарный диабет, задержка жидкости; редко — гипермагниемия, ацидоз, нарушение водно-электролитного баланса, избыточное накопление жидкости, гипохлоремия, гиповолемия, гиперхлоремия, гиперфосфатемия, нарушение обмена веществ, дефицит витаминов группы В, дефицит витамина В12, подагра, повышенный аппетит, непереносимость алкоголя.

Метаболические нарушения и нарушения питания (для 3,5 г бортезомиба): очень часто — снижение аппетита; часто — обезвоживание, гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия, изменение активности ферментов; нечасто — синдром лизиса опухоли, отсутствие прибавки массы тела, гипомагниемия, гипофосфатемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гипернатриемия, гиперурикемия, сахарный диабет, задержка жидкости, кахексия, гипокальцемия, гипогликемия, уменьшение массы тела; редко — гипермагниемия, ацидоз, нарушение водно-электролитиого баланса, избыточное накопление жидкости, гипохлоремия, гиповолемия, гиперхлоремия, гиперфосфатемия, нарушение обмена веществ, дефицит витаминов группы В, дефицит витамина B12, подагра, непереносимость алкоголя, увеличение массы тела.

Нарушения психики: часто — расстройства и нарушения настроения, тревожность, расстройства и нарушения сна; нечасто — изменения психического статуса, галлюцинации, психотическое расстройство, спутанность сознания, возбужденное состояние; редко — суицидальные мысли, расстройство адаптации, делирий, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: очень часто — нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия, невралгия; часто — двигательная нейропатия, потеря сознания (в т.ч. обморок), головокружение, извращение вкуса, вялость, головная боль; нечасто — тремор, периферическая сенсомоторная нейропатия, дискинезия, нарушение равновесия, потеря памяти (исключая деменцию), энцефалопатия, синдром задней обратимой энцефалопатии, нейротоксичность, судороги, постгерпетическая невралгия, расстройство речи, синдром беспокойных ног, мигрень, ишиас, нарушение концентрации внимания, патологические рефлексы, паросмия; редко — внутримозговое кровоизлияние, внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. субарахноидальное), отек мозга, транзиторная ишемическая атака, кома, дисбаланс вегетативной нервной системы, вегетативная нейропатия, паралич черепных нервов, паралич, парез, предобморочное состояние, синдром поражения ствола мозга, нарушение мозгового кровообращения, корешковый синдром, психомоторная гиперактивность, компрессия спинного мозга, когнитивные расстройства, расстройства движений, расстройства нервной системы, радикулит, слюнотечение, гипотония мышц.

Со стороны органа зрения: часто — отек глаз, нарушения зрения, конъюнктивит; нечасто — кровоизлияние в глаз, инфекции век, воспаление глаз, диплопия, сухость глаз, раздражение глаз, боль в глазах, усиленное слезотечение, выделения из глаз, гиперемия конъюнктивы (для 3,5 г бортезомиба); редко — поражения роговицы, экзофтальм, ретинит, скотома, поражения глаз (в т.ч. век), дакриоаденит, светобоязнь, фотопсия, оптическая нейропатия, различные степени нарушения зрения (до слепоты), слепота (для 3,5 г бортезомиба).

Со стороны органа слуха и равновесия: часто — вертиго; нечасто — звон в ушах, нарушение слуха (до глухоты), дискомфорт в области уха; редко — кровотечение, вестибулярный нейронит, поражение уха, нарушения со стороны уха (для 3,5 г бортезомиба).

Со стороны сердца (для 1 г бортезомиба): нечасто — тампонада сердца, кардиопульмонарный шок, фибрилляция сердца (в т.ч. фибрилляция предсердий), сердечная недостаточность (в т.ч. левого и правого желудочков), аритмия, тахикардия, ощущение сердцебиения, стенокардия, перикардит (в т.ч. экссудативный), кардиомиопатия, желудочковая дисфункция, брадикардия; редко — трепетание предсердий, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада, сердечно-сосудистые нарушения (в т.ч. кардиогенный шок), аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», стенокардия нестабильная, заболевания клапанов сердца, коронарная недостаточность, остановка синусного узла.

Со стороны сердца (для 3,5 г бортезомиба): часто — остановка сердца, сердечно-сосудистые нарушения (в т.ч. кардиогенный шок), инфаркт миокарда, стенокардия, развитие и обострение ХСН, гипокинезия желудочков, остановка синусного узла, атриовентрикулярная блокада, тахикардия (в т.ч. синусовая и суправентрикулярная), аритмия, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения; нечасто — трепетание предсердий, брадикардия, кардиопульмонарный шок, фибрилляция сердца (в т.ч. фибрилляция предсердий), перикардит (в т.ч. экссудативный), кардиомиопатия, желудочковая дисфункция; редко — снижение фракции выброса левого желудочка, тампонада сердца, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», стенокардия нестабильная, заболевания клапанов сердца, коронарная недостаточность.

Со стороны сосудистой системы (для 1 г бортезомиба): часто — понижение АД, ортостатическая гипотензия, повышение АД; нечасто — инсульт, тромбоз глубоких вен, кровотечение, тромбофлебит (в т.ч. поверхностный), циркуляторный коллапс (в т.ч. гиповолемический шок), флебит, приливы, гематома (в т.ч. периренальная), снижение периферического кровообращения, васкулит, гиперемия (в т.ч. окулярная); редко — эмболия периферических сосудов, лимфедема, бледность, эритромелалгия, вазодилятация, изменение окраски вен, венозная недостаточность.

Со стороны сосудистой системы(для 3,5 г бортезомиба): часто — снижение АД, ортостатическая и постуральная гипотензия, флебит, гематома (в т.ч. периренальная), повышение АД; нечасто — васкулит, инсульт, петехии, экхимоз, пурпура, изменение окраски вен, набухание вен, кровоточивость ран, приливы крови, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, кровотечение, циркуляторный коллапс (в т.ч. гиповолемическнй шок), снижение периферического кровообращения, гиперемия (в т.ч. окулярная); редко — эмболия легочной артерии, эмболия периферических сосудов, лимфедема, бледность, эритромелалгия, вазодилятация, венозная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения (для 1 г бортезомиба): часто — одышка, носовое кровотечение, кашель; нечасто — легочная эмболия, плевральный выпот, отек легких (в т.ч. острый), легочное альвеолярное кровоизлияние, бронхоспазм, ХОБЛ, гипоксемия, заложенность дыхательных путей, гипоксия, плеврит, икота, ринорея, дисфония, свистящее дыхание; редко — дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, апноэ, пневмоторакс, ателектаз, легочная гипертензия, кровохарканье, гипервентиляция, ортопноэ, пневмонит, респираторный алкалоз, тахипноэ, фиброз легких, нарушения со стороны бронхов, гипокапния, интерстициальное заболевание легких, инфильтрация легких, чувство стеснения в горле, сухость в горле, повышенная секреция в верхних дыхательных путях, раздражение горла, кашлевой синдром верхних дыхательных путей.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (для 3,5 г бортезомиба): очень часто — одышка; часто — одышка при физических нагрузках, носовое кровотечение, кашель, ринорея, инфекции верхних и нижних дыхательных путей; нечасто — остановка дыхания, гипоксия, плевральный выпот, отек легких (в т.ч. острый), бронхоспазм, респираторный алкалоз, тахипноэ, свистящее дыхание, заложенность носа, хрипота, ринит, гипервентиляция легких, ортопноэ, боли в области грудной клетки, боль в придаточных пазухах носа, чувство стеснения в горле, кровохарканье, ХОБЛ, гипоксемия, плеврит, дисфония; редко — пневмонит, пневмония (в т.ч. интерстициальная), синдром острой дыхательной недостаточности, острое диффузное инфильтративное поражение легких, легочная гипертензия, дыхательная недостаточность, альвеолярное кровоизлияние в легкое, острый респираторный дистресс-синдром, пневмоторакс, ателектаз, фиброз легких, нарушение со стороны бронхов, интерстициальное заболевание легких, гипокапния, сухость в горле, повышенная секреция в верхних дыхательных путях, раздражение горла, кашлевой синдром верхних дыхательных путей.

Со стороны ЖКТ (для 1 г бортезомиба): очень часто — тошнота, рвота, диарея, запор; часто — кровотечение из ЖКТ (в т.ч. кровотечение слизистой оболочки), диспепсия, стоматит, нарушение тонуса ЖКТ, боль в области горла и глотки, боли в области живота (в т.ч. желудочно-кишечная и боль в селезенке), нарушения со стороны ротовой полости, метеоризм; нечасто — панкреатит (в т.ч. хронический), рвота кровью, отечность губ, обструкция ЖКТ (в т.ч. кишечная непроходимость), дискомфорт в животе, изъязвление слизистой оболочки полости рта, энтерит, гастрит, кровотечение из десен, ГЭРБ, колит (в т.ч. псевдомембранозный), ишемический колит, воспаление слизистой оболочки ЖКТ, дисфагия, синдром раздраженного кишечника, нарушения со стороны ЖКТ, налет на языке, нарушение моторики ЖКТ, нарушения со стороны слюнных желез; редко — острый панкреатит, перитонит, отек языка, асцит, эзофагит, хейлит, недержание кала, атония анального сфинктера, фекалома, изъязвления и перфорация ЖКТ, гипертрофия десен, мегаколон, выделения из прямой кишки, появление волдырей в глотке, боль в губах, периодонтит, анальная трещина, изменение ритма дефекации, прокталгия, нарушения стула.

Со стороны ЖКТ (для 3,5 г бортезомиба): очень часто — тошнота, рвота, диарея, запор; часто — боли в области живота, стоматит, диспепсия, жидкий стул, метеоризм, икота, боль в области горла и глотки, нарушения со стороны ротовой полости; нечасто — панкреатит (в т.ч. хронический), паралитическая кишечная непроходимость, колит, мелена, кровотечение из ЖКТ, энтерит, дисфагия, отрыжка, боли в области селезенки, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, петехии слизистой оболочки рта, гиперсекреция слюнных желез, налет на языке, изменение окраски языка, изъязвления на языке, повышение аппетита, рвота кровью, отечность губ, дискомфорт в животе, изъязвление слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, псевдомембранозный колит, воспаление слизистой оболочки ЖКТ, нарушение моторики ЖКТ, синдром раздраженного кишечника; редко — ишемический колит, перитонит, отек языка, асцит, хейлит, недержание кала, атония анального сфинктера, фекалома, изъязвления и перфорация ЖКТ, гипертрофия десен, мегаколон, выделения из прямой кишки, появление волдырей в глотке, боль в губах, периодонтит, анальная трещина, изменение ритма дефекации, прокталгия, нарушения стула.

Со стороны гепатобилиарной системы (для 1 г бортезомиба): часто — изменение активности печеночных ферментов; нечасто — гепатотоксичность (в т.ч. печеночные нарушения), гепатит, холестаз; редко — печеночная недостаточность, гепатомегалия, синдром Бадда-Киари, цитомегаловирусный гепатит, печеночное кровотечение, желчнокаменная болезнь.

Со стороны гепатобилиарной системы (для 3,5 г бортезомиба): нечасто — гепатит, кровоизлияние в печень, гипопротеинемия, гипербилирубинемия, увеличение активности АЛТ и АСТ, гепатотоксичность, холестаз; редко — печеночная недостаточность, гепатомегалия, синдром Бадда-Киари, цитомегаловирусный гепатит, желчнокаменная болезнь.

Со стороны кожи и подкожных тканей (для 1 г бортезомиба): часто — сыпь, зуд, эритема, сухость кожи; нечасто — мультиформная эритема, крапивница, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, токсическая кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, дерматит, изменение структуры волос, петехия, экхимоз, поражение кожи, пурпура, новообразования кожи, псориаз, гипергидроз, ночная потливость, пролежни, угревая сыпь, волдыри, нарушение пигментации кожи; редко — реакции со стороны кожи, лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, ладонно-подошвенная эритродизестезия, подкожные кровотечения, сетчатое ливедо, индурация кожи, папула, реакции фоточувствительности, себорея, холодный пот, поражения кожи неуточненные, эритроз, язвы кожи, поражение ногтей.

Со стороны кожи и подкожных тканей (для 3,5 г бортезомиба): очень часто — кожная сыпь; часто — крапивница, зудящая сыпь, зуд, покраснения, усиление потоотделения, сухость кожи, экзема; нечасто — мультиформеная эритема, эритематозная сыпь, фотосенсибилизация, кровоподтек, генерализованный зуд, макулезная сыпь, папулезная сыпь, псориаз, генерализованная сыпь, отек век, отек лица, дерматит, алопеция, поражение ногтей, изменение пигментации кожи, атопический дерматит, изменение структуры волос, ночная потливость, ихтиоз, узелки на коже, токсическая кожная сыпь, поражение кожи, новообразования кожи, пролежни, угревая сыпь, волдыри; редко — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), реакции со стороны кожи, лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, ладонно-подошвенная эритродизестезия, подкожные кровотечения, сетчатое ливедо, уплотнение кожи, себорея, холодный пот, эритроз, язвы кожи; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани (для 1 г бортезомиба): очень часто — костно-мышечные боли; часто — мышечные спазмы, боли в конечностях, слабость мышц; нечасто — мышечные подергивания, отеки суставов, артрит, тугоподвижность суставов, миопатия, ощущение тяжести; редко — рабдомиолиз, синдром височно-нижнечелюстного сустава, фистула, суставной выпот, боль в челюсти, костные нарушения, инфекции и воспаление костно-мышечной и соединительной ткани, синовиальные кисты.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани (для 3,5 г бортезомиба) очень часто — миалгия; часто — слабость мышц, костно-мышечные боли, боли в конечностях, мышечные судороги, артралгия, боли в костях, боли в спине; нечасто — мышечные спазмы, мышечные подергивания, ригидность мышц, отеки суставов, тугоподвижность суставов, боль в челюстях, артрит, миопатия, ощущения тяжести; редко — рабдомиолиз, синдром височно-нижнечелюстного сустава, фистула, суставной выпот, костные нарушения, инфекции и воспаления костно-мышечной и соединительной ткани, синовиальная киста.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: (для 1 г бортезомиба): часто — нарушение функции почек; нечасто — острая почечная недостаточность, ХПН, инфекции мочевыводящих путей, жалобы на нарушения со стороны мочевыводящих путей, гематурия, задержка мочи, нарушение мочеиспускания, протеинурия, азотемия, олигурия, поллакиурия; редко — раздражение мочевого пузыря.

Со стороны почек и мочевыводящих путей (для 3,5 г бортезомиба): часто — нарушение функции почек, дизурия; нечасто — почечная недостаточность (в т.ч. острая), олигурия, почечная колика, гематурия, протеинурия, задержка мочеиспускания, частые мочеиспускания, затруднение мочеиспускания, боль в пояснице, недержание мочи, инфекции мочевыводящих путей, жалобы на нарушения со стороны мочевыводящих путей, азотемия, поллакиурия; редко — раздражение мочевого пузыря.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — вагинальные кровотечения, боль в гениталиях, эректильная дисфункция; редко — нарушение функции яичек, простатит, нарушение функции молочной железы, болезненность придатков яичек, эпидидимит, боль в области малого таза, изъязвление вульвы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения (для 1 г бортезомиба): очень часто — пирексия, повышенная утомляемость, астения; часто — отеки (в т.ч. периферические), озноб, боль, дискомфорт; нечасто — ухудшение общего физического здоровья, отек лица, реакции в месте введения, нарушения со стороны слизистых оболочек, боль в области груди, нарушение походки, ощущение холода, экстравазация, осложнения от применения катетера, изменение чувства жажды, дискомфорт в области груди, ощущение изменения температуры тела, боль в месте введения; редко — смерть (в т.ч. внезапная), полиорганная недостаточность, кровотечение в месте введения, грыжа, нарушение процессов заживления, воспаление, флебит в месте введения, болезненность, изъязвления, раздражительность, некардиальная боль в груди, боль в месте введения катетера, ощущение инородного тела.

Общие расстройства и нарушения в месте введения (для 3,5 г бортезомиба): очень часто — повышенная утомляемость, астения, повышение температуры тела; часто — ухудшение общего физического здоровья, нарушения со стороны слизистых оболочек, нарушение походки, ощущение холода, слабость, чувство недомогания, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, отеки; нечасто — озноб, чувство сдавления в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, изменение чувства жажды, ощущение изменения температуры тела, боль в месте введения, осложнения, ассоциированные с применением медицинских приборов (в т.ч. с катетером); редко — смерть (в т.ч. внезапная), полиорганная недостаточность, кровотечение в месте введения, грыжа, нарушение процессов заживления, некардиальная боль в груди, раздражительность, ощущение инородного тела, воспаление, флебит в месте введения. При экстравазации — воспаление подкожно-жировой клетчатки.

Изменения лабораторных показателей (для 1 г бортезомиба): часто — понижение массы тела; нечасто — гипербилирубинемия, изменение белковых показателей, увеличение массы тела, изменение показателей крови, повышение концентрации С-реактивного белка; редко — изменение содержания газов в крови, изменения кардиограммы (в т.ч. увеличение зубца QT), изменение ПВ, понижение рН желудочного сока, увеличение агрегации тромбоцитов, повышение концентрации тропонина I, обнаружение вирусов и изменение серологии, изменения в анализе мочи.

Изменения лабораторных показателей (для 3,5 г бортезомиба): часто — повышение активности ЛДГ крови; нечасто — повышение активности ЩФ крови, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности ГГТ, повышение активности амилазы крови, снижение концентрации гидрокарбонатов в крови, увеличение концентрации С-реактивного белка; редко — изменение содержания газов в крови, изменения ЭКГ (в т.ч. увеличение зубца QT), изменение ПВ, понижение pH желудочного сока, увеличение агрегации тромбоцитов, повышение концентрации тропонина I, обнаружение вирусов и изменение серологии, изменения в анализе мочи.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто — падения, контузии; редко — трансфузионные реакции, переломы, ригидность, травмы лица, травмы суставов, ожоги, разрывы, боль во время процедуры.

Хирургические и терапевтические манипуляции: редко — активация макрофагов.

Врожденные, наследственные и генетические нарушения: редко — аплазия, мальформация ЖКТ, ихтиоз.

Пациенты с мантийноклеточной лимфомой

Показатели безопасности препарата бортезомиб у этих пациентов сходны с соответствующими показателями у пациентов с множественной миеломой. Значительные различия между двумя группами пациентов заключались в том, что тромбоцитопения, нейтропения, анемия, тошнота, рвота и повышение температуры тела чаще наблюдались у пациентов с множественной миеломой по сравнению с пациентами с мантийноклеточной лимфомой, а периферическая нейропатия, сыпь и зуд — у пациентов с мантийноклеточной лимфомой.

Взаимодействие

Бортезомиб проявляет свойства слабого ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Исходя из незначительного вклада изофермента CYP2D6 в метаболизм бортезомиба (7%), у людей с низкой активностью этого изофермента не ожидается изменение общего распределения препарата.

Исследование влияния лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом на фармакокинетику бортезомиба показало увеличение средних значений AUC бортезомиба в среднем на 35%. Поэтому следует тщательно наблюдать за больными, применяющими одновременно бортезомиб и сильный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир).

В исследовании влияния лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором изофермента CYP2C19 омепразолом на фармакокинетику бортезомиба не выявлено существенное изменение фармакокинетики бортезомиба.

Исследование влияния лекарственного взаимодействия с рифампицином — сильным индуктором изофермента CYP3A4 — на фармакокинетику бортезомиба показало снижение средних значений AUC для бортезомиба в среднем на 45%. Поэтому не рекомендуется применять Бартизар® вместе с сильными индукторами CYP3A4, т.к. эффективность терапии может быть снижена. К индукторам CYP3A4 относятся рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и зверобой продырявленный. В том же исследовании оценивали эффект дексаметазона — более слабого индуктора CYP3A4. Исходя из результатов исследования, не выявлено существенное изменение фармакокинетики бортезомиба.

Исследование лекарственного взаимодействия с комбинацией мелфалан-преднизон показало увеличение средних значений AUC бортезомиба на 17%. Это изменение считается клинически незначимым.

У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии.

При применении бортезомиба в сочетании с препаратами, которые могут ассоциироваться с периферической невропатией (такие как амиодарон, противовирусные средства, изониазид, нитрофурантоин или статины) и препаратами, снижающими АД, следует соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы

Бартизар® (1 мг бортезомиба)В/в.

Бартизар® (3,5 мг бортезомиба)В/в, п/к.

При в/в введении концентрация раствора должна составлять 1 мг/мл.

При п/к введении концентрация раствора должна составлять 2,5 мг/мл.

Концентрация раствора должна рассчитываться очень тщательно в связи с различием концентраций раствора для в/в введения и раствора для п/к введения.

При интратекальном введении были зафиксированы случаи смерти.

Передозировка

Симптомы: передозировка, превышающая рекомендуемую дозу более чем в 2 раза, сопровождалась у больных острым снижением АД и тромбоцитопенией со смертельным исходом.

Лечение: следует контролировать показатели жизненных функций пациента и температуру тела, проводить соответствующую терапию для поддержания АД (инфузионная терапия, сосудосуживающие и/или инотропные препараты). Специфический антидот неизвестен.

Особые указания

Лечение препаратом Бартизар® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Бартизар,® показан для в/в и п/к (для 3,5 мг бортезомиба) введения. Не вводить интратекально.

До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

Форма выпуска

Бартизар® (1 мг бортезомиба)

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 1 мг. По 10,953 мг (соответствует 1 мг бортезомиба) препарата во флаконы бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с нанесенным номером серии, снабженным пластмассовыми крышечками с надписью «FLIP OFF».

1 фл. помещают в пачку из картона.

Бартизар® (3,5 мг бортезомиба)

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения, 3,5 мг. По 38,336 мг (соответствует 3,5 мг бортезомиба) препарата во флаконы бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с нанесенным номером серии или без нанесения номера серии, снабженными пластмассовыми крышечками с надписью «FLIP OFF» или без надписи.

1 фл. помещают в пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Бартизар®

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. После приготовления — 8 ч, при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Бартизар®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Написать отзыв

Внимание:Используйте обычный текст!(не HTML!)
    Плохо           Хорошо

Просмотренные товары

1-ая аптека – доступные цены на жизненно важные препараты: +7 (495) 230-09-99